176305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil tetraciklin-készítmények előállítására
9 176305 10 A találmány szerinti, klór-tetraciklint tartalmazó készítményeket ugyancsak széles hőmérsékleti határok között könnyen befecskendezhetjük, és fizikai és kémiai stabilitás tekintetében is megfelelő minőségűek. A találmány szerinti, nagy hatóanyag-tartalmú, klór-tetraciklint tartalmazó készítmények használata révén csökkenthetjük a nagytestű állatok, például szarvasmarhák esetében a hatékony dózisszint eléréséhez szükséges injekciók számát. A találmány szerinti új, klór-tetraciklint tartalmazó készítmények elsődleges felhasználási területe a parenterális adagolás, de helyi vagy orális kezelésre is felhasználhatók. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban, a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül, példákkal szemléltetjük. 1. példa g/100 ml Oxitetraciklin (927 7/mg fajlagos aktivitással számolva, 5%-nyi túladagolással) 22,65 Magnézium-oxid 1,921 2-Pirrolidon 40,00 Magnézium-formaldehid-szulfoxilát 0,44 2-Amino-etanol 0,10 Vízzel feltöltjük 100,0 ml-re A fenti összetételű oldatot a következőképpen készítjük el: Vízzel összekeverjük a 2-pirrolidont, kb. 75 C°-ra melegítjük az oldatot, hozzáadjuk a magnézium-formaldehid-szulfoxilátot, és addig kevertetjük az elegyet, míg az utóbbi feloldódik. Belekeverjük az oldatba a magnézium-oxidot, majd kevertetés közben lassan hozzáadjuk az oxitetraciklint, és addig kevertetjük, amíg tiszta oldatot nyerünk. Hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni az elegyet, majd 2-amino-etanol segítségével 8,5-ös értékre állítjuk be az oldat pH-ját. Ezután vízzel 100 ml térfogatra töltjük fel az oldatot. A fenti, milliliterenként 200 mg oxitetraciklin hatóanyagot tartalmazó oldat viszkozitása 25 C° hőmérsékleten 13,0 cSt (centi-Stoke). A fenti oldatot szubkután injekció formájában szarvasmarháknak adva az állati szövetek jól tűrték a készítményt, és kielégítő vérszint alakult ki. Ha a magnézium- formaldehid-szulfoxilát helyett 1,0 g nátrium-formaldehid-szulfoxilátot teszünk az oldatba, a fentihez hasonló terméket nyerünk. 2. példa g/100 ml Oxitetraciklin (927 7/mg fajlagos aktivitással számolva, 5%-nyi túladagolással) 22,65 Magnézium-oxid 1,9 21 2-Pirrolidon 40,00 Polivinil-pirrolidon, K—17 5,00 Magnézium-formaldehid-szulfoxilát 0,44 2-Amino-etanol 0,17 Vízzel feltöltjük 100,0 ml-re. A fenti összetételű oldatot a következőképpen készítjük el: Vízzel összekeverjük a 2-pirrolidont, majd hozzáadjuk a polivinil-pirrolidont, és addig kevertetjük, amíg az utóbbi feloldódik. Ezután az 1. példában leírt módon járunk el. A fenti, milliliterenként 200 mg oxitetraciklin hatóanyagot tartalmazó oldat viszkozitása 25 C° hőmérséklete 23,0 cSt. A fenti oldatot szubkután és intramuszkuláris injekció formájában szarvasmarháknak adva az állati szövetek jól tűrték a készítményt és kielégítő vérszint alakult ki. Ha a magnézium-formaldehid-szulfoxilát helyett 1,0 g nátrium-formaldehid-szulfoxilátot teszünk az oldatba, a fentihez hasonló terméket nyerünk. 3. példa Az 1. példában leírt módon állítjuk elő az alábbi összetételű, milliliterenként 25 mg oxitetraciklin hatóanyagot tartalmazó oldatot: g/100 ml Oxitetraciklin (927 7/mg fajlagos aktivitással számolva, 5%-nyi túladagolással) 2,831 Magnézium-oxid 0,245 2-Pirrolidon 10,00 Nátrium-formaldehid-szulfoxilát 1,00 2-Amino-etanol 0,012 Vízzel feltöltjük 100,0 ml-re. Az oldat viszkozitása 25 C° hőmérsékleten 2 cSt. 4. példa Az 1. példában leírt módon állítjuk elő az alábbi összetételű, milliliterenként 50 mg oxitetraciklin hatóanyagot tartalmazó oldatot: g/100 ml Oxitetraciklin (927 7/mg fajlagos aktivitással számolva, 5%-nyi túladagolással) 5,662 Magnézium-oxid 0,490 2-Pirrolidon 20,00 Nátrium-formaldehid-szulfoxilát 1,00 2-Amino-etanol 0,065 Vízzel feltöltjük 100,0 ml-re. Az oldat viszkozitása 25 C° hőmérsékleten 2,5 cSt. 5. példa Az 1. példában leírt módon állítjuk elő az alábbi összetételű, milliliterenként 100 mg oxitetraciklin hatóanyagot tartalmazó oldatot : g /100 ml Oxitetraciklin (927 7/mg fajlagos aktivitással számolva, 5%-nyi túladagolással) 11,325 Magnézium-oxid 0,480 2-Pirrolidon 35,00 Nátrium-formaldehid-szulfoxilát 1,00 Vízzel feltöltjük 100,0 ml-re. Az oldat viszkozitása 25 C° hőmérsékleten 3,0 cSt. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
