176277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cikloalil-amin-származékok előállítására
13 176277 14 e) cisz-2{3,4-diklórfenil)-3-N-metilaminometil--biciklo[2,2,2]oktán-hidroklorid 0,9 g (0,0032 mól) cisz-3-ciáno-2-(3,4-diklórfenil)-biciklo[2,2,2]oktánt, 0,8 g (0,0128 mól) dimetoxi-karbónium-fluoroborátot és 25 ml diklórmetánt 1 napig forralunk visszafolyató hűtó' alatt keverés közben. Az elegyet 0°C-ra hűtjük, majd 4 ml etanolt adunk hozzá, majd bepároljuk. A maradékot 15 ml metanolban feloldjuk 0 °C-on, 0,75 g (0,02 mól) nátrium-borohidridet adunk még hozzá óvatosan. 1 óra múlva az elegyet 0 °C-on 5 N sósavval megsavanyítjuk, majd bepároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. A vizes részt 5 N nátrium-hidroxiddal meglűgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres részt mossuk, szárítjuk és bepároljuk, a kapott olajos terméket etanolos hidrogénkloridban feloldjuk és fehér tű alakú kristályokat kapunk. Termelés: 0,72 g (67%), op.: 247-248 °C. 7. példa cisz-3-N-Metilaminometil-2-fenil-biciklo[2,2,2]oktán-hidroklorid 2,1 g (0,01 mól) cisz-3-ciáno-2-fenil-biciklo[2,2,2joktánt, amelyet az 1. c) példában leírt módszerrel állítunk elő, 3,2 g (0,02 mól) dimetoxikarbónium-fluoroborátot és 25 ml diklórmetánt visszafolyató hűtő alatt melegítünk keverés közben 1 napig. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük és 3 ml etanolt adunk hozzá, majd bepároljuk. A maradékot- 25 ml metanolban feloldjuk és 0 °C-on 2 g (0,05 mól) nátrium-borohidridet adunk hozzá óvatosan. 1 óra múlva 0 °C-on 5 N sósavval megsavanyítjuk az oldatot és bepároljuk. A maradékot vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. A vizes részt 5 N nátrium-hidroxiddal meglűgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres részt mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajos terméket etanolos hidrogénkloridban feloldjuk és így fehér tű alakú kristályokat kapunk. Termelés: 1 g (38%), op.: 213-215 °C. 8. példa 3-N,N-Dimetilaminometil-2-fenil-biciklo[2,2,2]okt-2-én-hidroklorid a) 3-formil-2-fenil-biciklo[2,2,2]okt-2,5-dién 10 ml (0,09 mól) 1,3-ciklohexadién 70%-os oldatát és 4 g (0,03 mól) fenilpropargilaldehidet néhány hidrokinon kristály jelenlétében 5 napig melegítünk visszafolyató hűtő alatt. Az oldatot bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. Termelés: 3,8 g (61%), fp.: U0-120°C 0,1 Hgmm-nél. Az NMR analízis szerint a terméket az elegy 75%-ban tartalmazza. b) 3-formil-2-fenil-biciklo[2,2,2]okt-2-én 3.7 g (0,018 mól) 3-formil-2-fenil-biciklo[2,2,2] okta-2,5-diént, 0,3 g 5%-os palládium/aktív szén katalizátort és 100 ml etilacetátot 1 hétig hidrogénezünk. A katalizátort leszűijük és a szűrletet bepároljuk, majd kétszer desztilláljuk a maradékot. Termelés: 1,9 g (51%), fp.: 160 °C 0,2 Hgmm-nél. c) 3-formil-2-fenil-bicildo[2,2,2]okt-2-én (eljárásváltozat) 10.7 g (0,05 mól) transz-3-formil-2-fenil-biciklo[2,2,2]oktánt 50 ml kloroformban oldunk és az elegyet 22,3 g (0,1 mól) . réz(II)-bromid 50 ml etilacetáttal készített oldatához adjuk. Az elegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, éjjelen keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk, aktív szénnel kezeljük és bepároljuk, ily módon sötét barna olaj formájában 3-bróm-3-formil-2-fenil-biciklo[2,2,2]oktánt kapunk (op.: 65-66 °C etanolból történő átkristályosítás után). Az olajat 50 ml dimetilformamidban oldjuk és 5 g (0,057 mól) lítium-bromidot, 5 g (0,078 mól) lítium-karbonátot adunk hozzá és az elegyet 2 óráig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az elegyet 600 ml vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres fázist mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajat desztilláljuk. Termelés: 8,3 g (76%), fp.: 160 °C 0,2 Hgmm-nél. d) 3-hidroximetil-2-fenil-biciklo[2,2,2]okt-2-én 50 ml éterben oldott 1 g (0,03 mól) lítium-alumíniumhidridhez 4,2 g (0,02 mól) 3-formil-2-fenil-biciklo[2,2,2]oktán 40 ml éterrel készített oldatát csepegtetjük 0 °C-on. 1 óra múlva 1 ml 5 N nátrium-hidroxidot, majd 5 ml vizet adunk hozzá óvatosan. Szűrés után a szűrletet bepároljuk és ily módon olajat kapunk, amelyet az e) példában leírt módon közvetlenül használunk fel. e) 3-N,N-dimetilaminometil-2-fenil-biciklo[2,2,2]okt-2-én-hidroklorid 1,4 g (0,008 mól) 3-hidroximetil-2-fenil-biciklo[2,2,2]okt-2-én 20 ml diklórmetánnal készített oldatához és 5 ml trietilaminhoz 0 °C-on 2,4 ml 20% felesleg metán-szulfonükloridot adunk cseppenként. 1 nap múlva az elegyet 0 °C-on jégre öntjük és diklórmetánnal extraháljuk. A diklórmetános oldatot magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepárlás után 1,7 g olajat kapunk. Az olajat 20 ml diklórmetánban feloldjuk és 15 ml dimetilamin 30%-os etanolos oldatához adjuk 0°C-on. Szobahőmérsékleten keveijük 2 napig, az oldatot bepároljuk és a maradékot feloldjuk 5 N sósavban, majd éterrel extraháljuk. Az étert magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepárlás után 0,5 g olajat kapunk, amely etanolos hidrogénkloridban való oldás hatására fehér tűkristályokat ad. Termelés: 0,48 g (26%), op.: 236—237 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
