176276. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antiallergiás hatású o-hidroxi-benzofenonok és származékainak valamint azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 176276 10 40,8 g (0,3 mól) 4-etilanizol 70 ml diklórmetánnal készített oldatához adjuk, az elegyet éjjelen át kevertetjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet a 15. példában leírt módon dolgozzuk fel és így 5-etil-2-metoxi-35-karbometoxi-benzofenont kapunk. Utóbbit 500 ml 55%-os vizes hidrogénbromiddal melegítjük 110—120°C-on 5 óra hosszat. Az elegyet szárazra pároljuk és így 5-etil-2-hidroxi-3’-karboxi-benzofenont kapunk, amelyet mikroanalízissel határozunk meg. Utóbbi karbonsavat 500 ml 5 ml koncentrált kénsavat tartalmazó metanolban melegítjük visszafolyató hűtő alatt éjjelen át. 1 liter vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat telített nátrium-hidrogénkarbonát oldattal mossuk, magnézium-szulfát oldattal szárítjuk, szűrjük, bepároljuk és így a kívánt észtert kapjuk, amelynek szerkezetét mikroanalízissel határozzuk meg. 4’-Klór-5-etil-2-hidroxibenzofenon hatóanyagból az alábbi 11—14. példa szerint állítunk elő gyógyszerkészítményt. A 4’-klór-5-etil-2-hidroxibenzofenon hatóanyag helyett más hatóanyagot is használhatunk természetesen. 11. példa Az alábbi komponensekből kemény zselatin kapszulát állítunk elő: Mennyiség (mg/kapszula) Hatóanyag 250 Szárított keményítő 200 Magnézium-sztearát 10 A komponenseket kemény zselatin kapszulákba helyezzük. 12. példa A fenti módszert alkalmazzuk, de keményítő helyett mikrokristályos, cellulózt használunk. 13. példa A tablettákat az elő: alábbi komponensekből állítjuk Mennyiség (mg/tabletta) Hatóanyag 500 Keményítő 100 Magnézium-sztearát 7 Amberlit XE88 5 A keményítőt és a hatóanyagot összekeverjük és annyi vizet adunk hozzá, hogy egyenletes diszperziót kapjunk. Az elegyet ezután nedvesen szitáljuk és szárítjuk, szárítás után az anyagot ismét szitáljuk és a magnéziumsztearátot valamint az amberlit gyantát hozzáadjuk. Végül az elegyet tablettákká préseljük. 14. példa További tabletta összetétel az alábbi: Mennyiség (mg/tabletta) Hatóanyag 250 Mikrokristályos cellulóz 400 Szilícium-dioxid (füstölt) 10 Sztearinsav 5 A komponenseket összekeveijük és tablettává sajtoljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek- ahol R1, R2 és R3 hidrogénatom vagy etil-csoport, mimellett a három szubsztituens közül legalább az egyik etil-csoport, Ar a 2-, 3- vagy 4-helyzetben 1-2 klór- vagy fluoratommal, metil-, karboxi-, -COOR5 vagy trifluormetil-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, ahol Rs 1—4 szénatomos alkil-csoport, Y oxigénatom Z hidrogénatom vagy —COR6 csoport, ahol Rs 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport, azzal a feltétellel, hogy ha R1 etil-csoport, R2 és R3 hidrogénatom és Y és Z jelentése a fenti, akkor Ar 2,4- vagy 3,4-diklórfenil-csoporttól és 2- vagy 3-klórfenil- vagy 4-fluorfenil-csoporttól eltérő jelentésű — előállítására, -azzal jellemezve, hogy valamely ACOX általános képletű karbonsavat vagy származékát — ahol X jelentése hidroxil-csoport, vagy halogénatom és A jelentése a II általános képletű csoport, ahol R1, R2, R3 és Z jelentése a fenti, vagy Ar csoport — ahol Ar jelentése a fenti — Friedel-Crafts acilezési feltételek között Lewis-sav jelenlétében, valamely ArH általános képletű vegyülettel, vagy a III általános vegyülettel — ahol R1, R2, R3 és Z jelentése a fenti — reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a Lewis-savként alumínium-halogenidet használunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
