176255. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-steroidok előállítására
il 176255 12 savat adunk. A reakcióelegyhez *3 óra elteltével 2,5 g nátriumszulfitot adunk, majd vízzel és metilénldoriddal feldolgozzuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 202 mg 9-klór-l 1/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-l,4-dién-3,20-diont kapunk. Op.: 265-270 °C. 13. példa (I) általános képletű D-homo-szteroidot tartalmazó kenőcsőt pl. a következőképpen készítünk: D-homo-szteroid 0,01',súly% Folyékony paraffin 10,00súly% Lágy fehér parafinnal kiegészítve 100,00 súlyrészre. A hatóanyagot golyós malomban kevés folyékony parafinnal összeőröljük, míg 5 p-nál kisebb részecskenagyságot érünk el. A kapott pasztát hígítjuk és a malmot a maradék folyékony paraffin viasszal utánöblítjük. A szuszpenziót megolvasztott színtelen lágy paraffinhoz adjuk 50 °C-on, és lehűlésig keverjük. Homogén kenőcsöt kapunk. 14. példa 1 g 1 lj3,17a-d«bidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-díont 10 ml forró etanolban oldunk. Az oldatot 25 °C-ra hagyjuk hűlni, majd 10 ml ortohangyasav-trietilésztert és 10 mg p-toluolszulfonsavat adunk hozzá. 15 perc elteltével az oldathoz 0,1 ml piridint adunk. A reakcióelegyet metilénkloriddal hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, végül vákuumban bepároljuk. 1,4 g 3-etoxi-l 1/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-3,5-dién-20-ont kapunk. Ezt a terméket 60 ml acetonnal elegyítjük, és az elegyhez 0 °C-on 470 mg N-klór-szukcinimidet és 600 mg nátriumacetát és 0,56 ml ecetsav 6 ml vízzel készített oldatát adjuk. 30 perc elteltével az acetont vákuumban lepároljuk, a maradékot metilénkloridban felveszszük, és a szerves oldatot vizes nátrium-hidrogénkarbonát-oldattal és vizes nátriumklorid-oldattal mossuk. A metilénkloridos oldatot nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Termékként 6a-klór-l 1/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregn4-én-3,20-diont (op.: 197-198 °C, [a]D=+59° (c = 0,l%, dioxánban), - 13000) és 6/3-kIór-l t/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregn4-én-3,20-diont (op.: 178—179 °C) kapunk. 15. példa 20 mg 60-klór-l 10,l7a-dihidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-dion, 1 ml ece.tsav és 0,2 ml 25%-os sósavoldat elegyét szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 4 óra elteltével az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot aceton és hexán elegyéből kristályosítjuk. 197—198°C-on olvadó 6a-klór-11/3,17a-dihidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-diont kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű D-homo-szteroidok (mely képletben a pontozott vonal jelentése az 1,2-helyzetben adott esetben jelenlevő C—C kötés, R6 jelentése hidrogén-, fluor- vagy -klóratom vagy metil-csoport, R9 jelentése hidrogénatom, fluor- vagy klóratom, R17a jelentése hidroxil- vagy 1—7 szénatomos alkanoiloxi-csoport, mimellett amennyiben egy ll,17a-dihidroxi-vegyületben R6 jelentése hidrogénatom vagy egy ll,17a-dihidroxi4-én-vegyületben R6 jelentése fluoratom, úgy R9 fluor- vagy klóratomot képvisel) előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű D-homo-szteroidban levő jódatomot valamely redukálószerrel, célszerűen nátrium-hidrogénszulfittal történő kezeléssel hidrogénatomra cserélünk le, vagy b) valamely, az 1,2-helyzetben telített (I) általános képletű D-homo-szteroidot — előnyösen szeléndioxiddal — az 1,2-helyzetben dehidrogénezünk, vagy c) valamely (IV) általános képletű D-homo-szteroidot — célszerűen valamely N-klór-imidből, előnyösen N-klór-szukcinimidből, egy erős savval, előnyösen perklórsawal képezett — hipoklórossavval kezelünk, vagy d) valamely (V) általános képletű D-homo-szteroidot fluorhidrogénnel vagy sósavval kezelünk, vagy e) egy (I) általános képletű 6-fluor-, 6-klór- vagy 6-metil-D-homo-szteroidot 6/3-izomerjét — előnyösen valamely savval, célszerűen sósavval történő kezeléssel — a 6a-izomerré átizomerizáljuk, vagy 0 egy (VI) általános képletű D-homo-szteroidot a 6-helyzetben — előnyösen perklorilfluoriddal vagy N-klór-szukcinimiddel — fluorozunk vagy klórozunk, vagy g) valamely (I) általános képletű D-homo-szteroidban levő 17a-hidroxi-csoportot — előnyösen 1—7 szénatomos alkanoilkloriddal — alkanoilezünk, vagy h) egy (IX) általános képletű D-homo-szteroidban levő 11-oxo-csoportot a 3- és 20-oxo-csoport megvédése után - előnyösen lítium-alumínium-hidriddel — hidroxil-csoporttá redukálunk, vagy i) egy (VI) általános képletű D-homo-szteroidba a 6-metil-csoportot bevisszük oly módon, hogy a (VI) általános képletű D-homo-szteroidot ia, 3-enaminná alakítjuk, a kapott enamint formaldehiddel történő hidroximetilezéssel, majd egy savval végzett dehidratálással 6-metílén-vegyületté alakítjuk, vagy ib, sav jelenlétében egy ortohangyasavészterrel végzett kezeléssel, s a kapott 3-enoléter tetrahalogénmetánnal végzett reakciójával és a kapott trihalogénmetil-A4-3-oxo-vegyület bázissal végzett dehidrohalogénezésével dihalogénmetil-A4 -3-oxo-származékká alakítjuk, illetve ic, 3-enoléterré alakítjuk azt, formilezzük, majd az enolétemek megfelelő 6-formil-származékot nátriumbórhidriddel redukáljuk és a kapott terméket az enoléter-csoport hasítása közben dehidratáljuk, az ia, vagy ic, változat5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
