176255. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-steroidok előállítására
7 176255 8 UV:e329 = 15200, [a]D=+67 (c = 0,l%, metilénkloridban). Kitermelés: 3,27 g. A kiindulási anyagot oly módon állítjuk elő, hogy 9-fluor-D-homo-prednizolont [op.: 241--246 °C, [a]D=+101° (c =0,1% dioxánban) UV: e2 3 8 = 14540] piridinben metánszulfonilkloriddal reagáltatunk, a kapott 9-fluor-l 1(3,17a-dihidroxi-21 -metánszulfoniloxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20- -diont nátriumjodiddal acetonban reagáltatjuk. A kapott 9-fluor-l 1(3,17a-dihidroxi-21 -jód-D-homo-pregna-l,4-dién-3,20-dion 190 °C-on bomlás közben olvad. [a]D = +118° (c = 0,1%, dioxánban), UV:e238 = 15750. A fenti eljárással analóg módon 6a-fluor-11 (3, 17a-dihidroxi-21 -hód-D-homo-pregna- 1,4-dién-3,20-dionból [op.: 175-177 °C, UV:e243 = 15830, fa]D = +121° (c = 0,1%, dioxánban)] 6a-fluor-l l(3-,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-l,4- -dién-3,20-diont [op.: 183—184 °C, UV:e242 = 14400, [a]D =+56° (c = 0,l%, dioxánban)], 6 a, 9 - d i f 1 u o r -11 (3,17 a-dihidroxi-21 -jód-D -homo-pregna-l,4-dién-3,20-dionból [op.: 189-190 °C, UV: e238 = 16750, [ck]d =+115° (c=0,l%, dioxánban)] 6a,9-difiuor-l l(3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont [op.: 230-231 °C, UV: e23S = 16000, [a]D =+57° (c = 0,1%, dioxánban)] állítunk elő. 2. példa 60 mg 9,1 l(3-epoxi-17a-hidroxi-D-homo-9(3-pregna-l,4-dién-3,20-diont 1,5 ml jégecetben és 0,15 ml 37%-os sósavban 15 percen át 25 °C-on keverünk. I A reakcióelegyet híg nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük és metilénkloriddal háromszor extra; háljuk. A metilénkloridos oldatokat híg nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Acetonos közegből 32 mg 9-klór-l 1(3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont kapunk. Op.: 265-270 °C (bomlás), UV: e240 = 15080, [a]D=+94° (c = 0,l%, dimetilszulfoxidban). 3 3. példa 100 mg 9,ll(3-epoxi-17a-hidroxi-D-homo-9(3-pregna-l,4-dién-3,20-diont 1 rész karbamid és 1,3 rész hidrogénfluorid oldatában (2 ml) 1 órán át 25 °C-on keverünk. A reakcióelegyet vízbe öntjük és metilénkloriddal szokásos módon extraháljuk. A nyersterméket kovasavgélen kromatografáljuk. A kapott 9-fluor-l l(3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-l,4- -dién-3,2-dion 268-269 °C-on olvad. UVe239 = 15200, [a]D = +67° (c = 0,l%, etanolban). Kitermelés: 64 mg. A kiindulási anyagként felhasznált 9,1 lß-epoxi - 17a-hidroxi-D-ho mo-9(3-pregna-1,4-dién-3,20-diont [op.: 179-180 °C, ÜV:e248 = 16060, [a]D = -15° (c = 0,l%, dioxánban] oly módon állítjuk elő, hogy 9-bróm-l 1(3, 17a-dihidroxi-D-homo-pregna-l,4-dién-3,20-diont és káliumacetátot alkoholban visszafolyató hűtő alkalmazása mellett több órán át forralunk. 4. példa 170 mg 1 7a-hidroxi-D-homo-pregna-1,4,9(1 l)-trién-3,20-diont és 130 mg N-bróm-acetamidot 8,2 ml dioxán és 1,65 ml víz elegyében 0,84 ml 10%-os perklórsavval elegyítünk. A reakcióelegyhez 15 perc múlva 435 mg nátriumszulfitot adunk és a reakcióelegyet vízzel és sok metilénkloriddal hígítjuk. A vizes fázist metilénkloriddal háromszor extraháljuk, a metilénkloridos oldatokat híg nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott 9-bróm-l lß,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-dion 215°C-on olvad (bomlás). UV:e242 = 14050, [a]D=+9l° (c = 0,09%, dimetilszulfoxidban). Kitermelés: 100 mg. A kiindulási anyagként felhasznált 17a-hidroxi-D-homo-pregna-1,4,9(1 l)-trién-3,20-diont (op.: 190-191 °C, UV : e2 3 0 - 15500, [a]n = -80° (c = 0,1%. dioxánban) oly módon állítjuk elő, hogy 11(3,17a-dihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont metánszulfonilkloriddal és kéndioxiddal piridin és dimetilformamid elegyében reagáltatunk. 5. példa 1 g 6a-fluor-l 1(3,17a-dihidroxi-D-homo-pregn-4- -én-3,20-dion és 660 mg szeléndioxid 50 ml tercier butanollal és 0,5 ml jégecettel képezett elegyét 24 órán át argon-atmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet szűrjük és bepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, majd egymásután nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, vízzel, jéghideg ammóniumszulfid-oldattal, híg ammóniával, vízzel, híg sósavval és vízzel mossuk. Az etilacetátos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 336 mg 6a-fluor-11 (3,17 a-dihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont kapunk. Op.: 183-184 °C, UV: e242 = 14400, [a]D =+56° (c = 0,l%, dioxánban). 6. példa 1,1 g 11 ß, 17a-dihidroxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont 6,2 ml piridin és 0,474 ml trifluorecetsavanhidrid elegyében -10 °C-on oldunk és 50 percen át 0 °C-on argon-atmoszférában keverjük. A reakcióelegyet híg sósavba öntjük és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A metilénkloridos oldatokat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és nátriumklorid-oldattal semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Kovasavgélen történő kromatografálás után 1,2 g tiszta nemkristályos l7a-hidroxi-11 (3-trifluoracetoxi-D-homo-pregna-1,4-dién-3,20-diont kapunk. UV:e239 = 14200, [<*]D = +84° (c - 1%, dioxánban). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
