176254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenil-guanidin-származékok előállítására

21

176254

6.39. példa:

R = 3-OCH3, R1 = -CH3, R2 = -COOCH3, R3 = —COOCH3,

6.40. példa:

R = 3—OC2H5, R1 =-CH3,

R2 = -COOCH3, R3 = -COOCH3,

6.41. példa:

R = 3—CN, R1 = -CH3, R2 = -COOCH3,

R3 =-COOCH3, a (XV) vegyület 170 °C-on olvad,

6.42. példa:

R = 3—CN, R1 = -C2 H,, R2 = -COOCH,, R3 = -COOCH,,

6.43. példa:

R = 3—CN, R1 = -C3H7, R2 = -COOCH,, R3 =-COOCH3,

6.44. példa:

R = 3—CN, R1 =-CH2OCH3,

R2 = -COOCH3, R3 = -COOCH,,

6.45. példa:

R = 3—CF3 (XV): 131

R1 =-COOCH, (XVI): 138

(XVII) : 155

(XVIII) : 185

6.46. példa:

R = 3—OCH3 (XV): 147

R1 = -CH2OCHj (XVI): 90 R2 = -COOCH3 (XVII): olajállapotú R3 = -COOCH, (XVIII): 144

6.47. példa:

R = 3-OCH, (XV): 147

R,=-C2H, (XVI) 98

R2 = -COOCH, (XVII): 107 R3 =-COOCH, (XVIII): 166

5

10

15

20

. 25

30

35

7.1. példa

37 g 2-ainino-5-fenoxiszulfonil-acetanilidet 250 ml metanolban,' 25 g N,N'-bisz-metoxikarbonil- 40 -izotiokarbamid-S-metiléter és 0,01 g p-toluolszulfonsav hozzáadásával 5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot etil-acetáttal elkeverjük. A kikristályosodó 45 N-(2-acetamido-4-fenoxiszulfonil-fenil)-N',N”- bisz-metoxikarbonil-guanidint szűréssel elkülönítjük, majd etil-acetáttal és metanollal mossuk.

A fenti eljárás kiindulási anyagául szolgáló 2- -amino-5-fenoxiszuIfonil-acetanilidet a következő- 50 képpen állítjuk elő:

40 g 2-nitro-5-fenoxiszulfonil-acetanilidet 500 ml metanolban, Raney-nikkel hozzáadásával légköri nyomáson hidrogénezünk. Ezután a katalizátort ki- 55 szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékként kapott termék további tisztítás nélkül használható fel a fenti eljárásban.

A 2-nitro-5-fenoxiszuIfonil-acetaniIidet úgy állítjuk elő, hogy 50 g 2-nitro-5-fenoxiszulfonil-ani- 60 lint 250 ml ecetsavanhidridben keverés közben 1 ml tömény kénsavval elegyítünk, aminek hatására a reakcióelegy felmelegszik. Az elegyet még 2 óra hosszat tovább keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott szilárd maradékhoz díízo- 65

propil-étert adunk és a kristályos alakban kivált 2-nitro-5-fenoxiszulfonil-acetanilidet szűréssel elkülönítjük.

A 2-nitro-5-fenoxiszulfonil-anilin előállítása céljából 54 g 2-nitro-5-fenoxiszulfonil-klórbenzolt 500 ml dioxánban, autoklávban, ammónia-gázzal kezelünk 50 °C hőmérsékleten, 5 atm túlnyomáson, 5 óra hosszat, majd a kapott reakcióelegyből az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékhoz 100 ml metanol és 100 ml víz elegy ét adjuk. Rövid idő múlva kikristályosodik a 2-nitro-5-fenoxíszuIfoníI-anilín.

A 2-nitro-5-fenoxiszulfonil-klórbenzol előállítása céljából 51 g 4-nitro-3-klór-benzolszulfonsav-kloridhoz 120 ml acetonban 18,8 g fenolt adunk és az elegyhez hűtés közben, 10°C-t meg nem haladó hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 28 ml trietil-amint. A reakcióelegyet azután szobahőmérsékleten néhány óra hosszat keverjük, majd vizet adunk hozzá, aminek hatására olajszerű termék válik ki. Ezt elkülönítjük és éterrel való kezelés útján feldolgozzuk, így 54 g 2-nitro-5-fenoxiszulfonil-klórbenzolt kapunk.

A fent leírttal egyező módon állítjuk elő 2-amino-5-fenoxiszulfonil-acetanilid és az alábbi példákban megadott izotiokarbamid-származék reagáltatása útján az alább felsorolt további hasonló guanidin-származékokat :

22

7.2-7.10. példa

7.2. példa:

N.N'-bisz-etoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel:

N-(2-acetamido4-fenoxiszulfonil-fenil)-N',N”-bisz-etoxikarbonil-guanidin,

7.3. példa:

N,N"-bisz-propoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel :

N-í2-acetamido-4-fenoxiszulfonil-fenil)-N',N”-bisz-propoxikarbonil-guanidin,

7.4. példa:

N.N’-bisz-izopropoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel:

N-(2-acetamido-4-fenoxiszulfonil-fenil)-N',N”-bisz-izopropoxi-karbonil-guanidin,

7.5. példa:

N.N’-bisz-butoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel :

N-(2-acetamido-4-fenoxiszuIfonil-fenil)-N’,N”-bisz-butoxikarbonil-guanidin,

7.6. példa:

N,N’-bisz-izobutoxikarbonil-izotiokarbamid-S-metiléterrel : N-(2-acetamido-4-fenoxiszulfonil-fenil)-N’,N”-bisz-izobutoxikarbonil-guanidin,

7.7. példa:

N-metoxikarbonil-N’-propioml-izotiokarbamid-S-metiléterrel : N<2-acetamido-4-fenoxiszulfonil-fenil)-N’-metoxikarboniI-N”-propionil-guanidin,

11