176254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenil-guanidin-származékok előállítására
3 176254 4 R2 és R3 hidrogénatom, metoxi-, vagy trifluormetilcsoport, mimellett R3 különösen előnyösen a fenilgyűrű 3-helyzetéhez kapcsolódik és R2 hidrogénatom, R4 metil-, etil-, propil-, n-butil-, izobutil-, n-pentil-, n-hexilcsoport. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasználásra kerülő (III) általános képletű tiokarbamid-származékok részben már ismert vegyületek. vö.: Olin és Dains, J. Amer. Chem. Soc. 52, 3326 (1930), 2 993 502 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás, a további ilyen vegyületek az irodalomban leírtakkal egyező módon könnyen előállíthatok. Előállításuk során általában ismert N-acil-tiokarbamid-származékokból — vö.: Berichte der deutschen Chemischen Gesellschaft, 6, 755 (1873), Ann. chim. (5) 11, 313 (1877), J. Amer. Chem. Soc. 62, 3274 (1940) -, indulhatunk ki és ezeket ugyancsak ismert módon valamely alkilezőszeitel, például valamely alkil-halogeniddel, -szulfáttal vagy -szulfonáttal való reagáltatás útján a megfelelő S-alkil-N-acil-izotiokarbamid-származékká alakítjuk át, vö.: például J. org. Chem. 30, 560 (1965), Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), 9, 245 (1961). Ez utóbbiakat azután halogén-hangyasav-észterekkel vagy piroszénsav-dialkilészterekkel való reagáltatás útján - vö.: Bér. dtsch. chem. Ges, 71, 1797 (1938) - alakítjuk át a kívánt S-alkil-N-acil-N’-alkoxikarbonil-izotiokarbamid-származékokká. Ez az utóbbi reakció elvben megfelel az S-alkil-izotiokarbamidok klór-hangyasav-alkilészterekkel való ismert szubsztitúciós reakciójának, vö.: J. Amer. Chem. Soc. 52, 3326 (1930). A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasználható izotiokarbamid-származékok példáiként az alábbiak említhetők: NjN’-bisz-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, op.: 90-100 °C, N,N’-bisz-etoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamíd, op.: 50-51 °C, N-etoxikarbonil-N’-propionil-S-metil-izotiokarbamid, op.: 92-94 °C, N-metoxikarbonil-N’-propionil-S-metil-izotiokarbamid, op.: 97-99 °C, N-metoxikarbonil-N’-etoxiacetil-S-metil-izotiokarbamid, op.: 69—70 °C, N-metoxikarbonil-N’-ciklohexilkarbonil-S-metil-izotiokarbamid, op.: 67-68 °C, N-metoxikarbonil-N’-fenilacetil-S-metil-izotiokarbamid, op.: 55-56 °C.‘ N-etoxikarbonil-N'-benzoil-S-metil-izotiokarbamid, op.: 79—80 °C, N-etoxikarbonil-N’-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, op.: 69 °C, N-alliloxikarbonil-N’-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, N-propiniloxikarbonil-N’-metoxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, N,N’-bisz-alliloxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid, N,N’-bisz-propiniloxikarbonil-S-metil-izotiokarbamid. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként ugyancsak felhasználásra kerülő (II) általános képletű helyettesített 2-amino-anilidek az irodalomban leírt eljárások szerint könnyen előállíthatok. így például oly módon állíthatjuk elő a 2-amino-4-fenoxiszulfonil-butiranilidet, hogy 3-nitro4- -klór-benzolszulfonsav-ldoridot fenollal való reagáltatás útján 2-nitro-4-fenoxiszulfonil-klór-benzollá alakítunk át, majd ez utóbbit ammóniával reagáltatjuk és így 2-nitro4-fenoxiszulfonil-anilint kapunk, ezt butiril-kloriddal acilezzük és a kapott 2-nitro-4-fenoxiszulfonil-butiranilidet katalitikus hidrogénezéssel alakítjuk át a kívánt fenti vegyületté. A 2-amino-4-fenilszulfoniloxi-propionanilidet viszont oly módon állíthatjuk elő, hogy benzolszulfonsav-kloridot 2-nitro4-hidroxi-anilinnal reagáltatunk, a kapott 2-nitro-4-fenilszulfoniloxi-anilint propionil-kloriddal acilezzük és az így kapott 2-nitro-4-fenilszulfoniloxi-propionanilidet katalitikus hidrogénezéssel alakítjuk át a kívánt vegyületté. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasználható (II) általános képletű 2-amino-anilid-származékok példáiként a következőket említhetjük: a) 2-amiho-4-fenilszulfonil-metoxi-acetanilid, 2-amino-4-fenoxiszulfonil-acetanilid, 2-amino-4-fenoxiszulfonil-propionanilid, 2-amino4-fenoxiszulfonil-butiranilid, 2-amino-4-fenoxiszulfonil-izobutiranilid, 2-amino-4-fenoxiszulfonil-valeranilid, 2-amino-4-fenoxiszulfonil-izovaleranilid, 2-amino-4-fenoxiszulfonil-kapronaniIid, 2-amino4-fenoxiszulfonil-izokapronanilid, 2-amino4-fenoxiszulfonil-ciklopentánkarbonanilid, 2-amino4-fenoxiszulfonil-ciklohexánkarbonanilid, 2-amino4-fenoxiszulfonil-fenil-acetanilid, 2-amino4-fenoxiszulfonil-fenoxi-acetanilid, 2-amino4-fenoxiszulfonil-benzanilid, b) 2-amino4-(4-klór-fenoxiszulfonil)-acetanilid, 2-amino4-(4-klór-fenoxiszulfonil)-acetanilid, 2-amino4-(2-klór-fenoxiszulfonil)-acetanilid, és ennek az a) alatt felsoroltaknak megfelelő homológjai, c) 2-amino4-(4-bróm-fenoxiszulfonil)-acetanilid, 2-amino4-(4-metil-fenoxiszulfonil)-acetanilid, 2-amino4-(4-terc-butil-fenoxiszulfoml)-acetanilid, 2-amino4-(4-metoxi-fenoxiszulfonil)-acetanilid, 2-amino4-(4-etoxi-fenoxiszulfonil)-acetanilid, 2-amino4-(4-propoxi-fenoxiszulfonil)-acetanilid, 2-amino4-(4-izopropoxi-fenoxiszulfonil)-acetanilid, 2-amino4-(4-butoxi-fenoxiszulfonil)-acetanilid, 2-amino4-(4-izobutoxi-fenoxiszulfonil)-acetanilíd, 2-amino4-(4-ciano-fenoxiszulfonil)-acetanilid, és a b) alatt felsoroltaknak megfelelő helyzeti izomerjei és homológjai, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
