176251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,6,-trijód-benzolil-amino-alkil-acetamido-csoporttal szubsztituált 2,4,6-trijód benzoesav-származékok előállításra
15 176251 16 amino)-3-benzoesavat alkalmazunk. (Hozam 85%). C)4. példa 5 2,4,6-Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3--(N-diacetil-amino)-5-benzoesav-klorid előállítása a) 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-amino-5- 10 benzoesav acetilezését a 3 145 197 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint végezhetjük. Egy éjszakán keresztül 120 °C-on 1,6 liter ecetsav-anhidridben feloldott 800 g trijód-helyettesített 15 savat (1,4 mól) melegítünk. Ezt követően az oldatot lehűtjük és 123 g oldhatatlan terméket szűrünk le, (ez a kiindulási anyag). A reakcióelegyet lassan 3 liter víz és 1 kg jég elegyére öntjük. Két fázis keletkezik, melyet dekantálunk. Az alsó fázist 20 2,4 liter vízben felvesszük, ekkor gumiszerű anyagot kapunk, amit újra feloldunk 800 ml ecetsavban. Ebből az oldatból 5,4 liter víz és 1 kg jég hozzáadásával kicsapjuk a terméket. Leszívatás és vízzel való mosás után 500 g nedves terméket 25 kapunk, amit így használunk fel a továbbiakban. b) A savklorid előállítása A kapott 500 g nyersterméket részletekben 30 830 g tionilkloridhoz adagoljuk. A hőmérsékletet csökkentjük. 30 perc után az oldathoz 300 ml, majd további 400 ml tionilkloridot adunk, a reakciót 2 órás 70 °C-on való melegítéssel fejezzük be. A tionilkloridot vákuumban ledesztilláljuk, az anya- 35 got benzolban felvesszük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A benzolban való felvételt és bepárlást még kétszer megismételjük. Ily módon 305 g sárgás terméket nyerünk. 38%-os hozamnak felel meg a felhasznált 2,4,6-tri- 40 jód-1 -(N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoesavra számítva. Tisztaság ellenőrzése: 1. Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat a propil- 45 aminos reakció után eluálószer: aceton/kloroform/ecetsav (5 :4 :1) Rf érték: 0,83. 2. Tartalom jodometriásan: 97%, 50 nátriummetilátos módszerrel: 101%. C)5. példa 2,4,6-Trijód-l-(N-acetoxi-etil-karbamoil)-3- 55 -(N-diacetil-amino)-5-benzoesav-klorid előállítása 60,2 g (0,1 mól) 2,4,6-trijód-l-(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3-amino-5-benzoesavat 150 ml ecetsav- 60 anhidridben oldunk: az oldatot 48 órán át 160 °C-on melegítjük, majd lehűtés után 250 ml vízbe öntjük. Gumiszerű anyag keletkezik, amit háromszor felveszünk kloroformban. A kloroformos oldatot kétszer 100—100 ml vízzel mossuk, majd kalci-65 umldoriddal szárítjuk. A kloroformos oldatot szűrés után vákuumban szárítjuk, ily módon 60 g olajos terméket kapunk. Hozam 82%). Tisztaság ellenőrzése: 1. Vékony-rétegkromatográfiás 'vizsgálat (1. eluálószer) A triacetilezett termék Rf értéke: 0,75. B) A savklorid előállítása 60 g (0,082 mól) 2,4,6-trijód-l-(N-acetoxi-etil-karbamoil)-3-(diacetil-amino)-5-benzoesavat 150 ml tionilkloridban oldunk. Az oldatot 4 órán keresztül 80 °C-on tartjuk. Vákuumban való bepárlás után a maradékot 100 ml kloroformban vesszük fel. A csekély oldhatatlan terméket eltávolítjuk, majd a savkloridot etiléter segítségével lassan kicsapjuk. Leszívatás és szárítás után 45 g anyagot nyerünk, a mennyiség megfelel 73%-os kitermelésnek a kiindulási triacetil vegyületre számítva. A tisztaság ellenőrzése: 1. Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat (1. eluálószer) A savklorid Rf értéke: 0,9 C) 6. példa 2,4,6-Trijód-l-(N-acetoxi-etil-karbamoil)-3- -[N-metil-N-(acetil-amino)]-5- -benzoesav-klorid előállítása a) 2,4,6-Trijód-l-(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3-[N-metil-N-(acetil-amino)]-5-benzoesav acetilezése 157 g (2 mól) acetilkloridot adagolunk 2 liter dioxánban szuszpendált 658 g 2,4,6-trijód-l-(N -hidroxi-etil-karbamoil)-3 -(N-metil-N-acetamido)-5-benzoesavhoz (2 074 734 számú francia szabadalmi leírás). Az oldatot 20 órán át 80 °C-on melegítjük. Az oldatból a dioxánt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, 700 g (mintegy 100%) terméket kapunk. A tisztaság ellenőrzése: Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat (1. eluálószer) A kiindulási vegyület Rf értéke: 0,25 A kapott termék Rf értéke: 0,45 b) A savklorid előállítása Az előbbiek szerint előállított sav 790 g-ját (1 mól) feloldjuk 1200 ml tionilkloridban. Az oldatot 2 óra hosszat 50 °C-on melegítjük, vörös színű oldatot kapunk. Az elegyet 48 óráig hűtőszekrényben tároljuk, a keletkező kristályos terméket leszívatjuk, izopropiléteres mosás és szárítás után 485 g terméket nyerünk (67%-os kitermelés). A tisztaság ellenőrzése: 8
