176251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,6,-trijód-benzolil-amino-alkil-acetamido-csoporttal szubsztituált 2,4,6-trijód benzoesav-származékok előállításra

7

176251

S

I. táblázat folytatása

Amin

(példa

száma)

Kiindulási

trijód-vegyület

Kondenzációs termék

Hidrazinolízissel nyert aminok

Rf érték az 1. eluálószerben 1

Rf érték az 1. eluálósærben 1

termelés

Rf érték az 1. eluálószerben 1

Rf érték az 1. eluálószerben 2

termelés

A)7.

0,5

0,4

85%

0,05

0,44

73%

A)8.

0,4

0,3

83%

0,05

0,55/0,60

83%

A)9.

0,9

0,80

100%

0,2

0,05

81%

A)10.

0,9

0,85

100%

0,2

4-ben 0,2 0,1

A)ll.

0,65

0,4

90%

0,05

0,45

0,53

66%

A)12.

0,4

0,6

nincs

elkülönítve

0,0

0,1

58%

átlag

A)13.

0,4

0,35

72%

0,0

0,25

50%

A) 14.

0,4

0,3

92%

0,05

3-ban

0,1

41%

A)15.

0,15

0,3

97%

0,0

0,5

50% (1)

A)16.

0,7

0,45

85%

0,05

0,02

53%

A)17.

0,65

0,5

95%

0,00

0,55

52%

(1) Meleg mosás után DMF-ben.

(2) Az eluálószer: benzol/metiletilketon/hangyasav

(80 :20 :10) 40

Megjegyezések: 111 g (0,177 mól) 2,4,6-trijód-l-acetamido-3--(acetamido-metil)-5-benzoesavat 220 ml 10 n nátri-A)2. példa umkarbonát-oldatban oldunk, majd a reakcióelegyet

45 70°C-ra melegítjük. Ezután 0°C-ra hütjük, és a

2,4,6 -Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-(amino-buti- pH értékét tömény sósav-oldattal 7-re állítjuk. Az ril-amino)-5-benzoesavat állítunk elő 2,4,6,-trijód- elegyet hűtőszekrényben egy éjszakán át kristályo-l-(N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoesavból és sodni hagyjuk. Szűrés és vizes mosás után az ftalimido-vajsavkloridból. anyagot szárítjuk. 100 g (96%) 2,4,6-trijód-l-acet-50 amido-3-amino-metil-5-benzoesavat kapunk, amely-A)3. példa nek a tisztaságát a következőképpen ellenőrizzük:

2,4,6-Trijód-l -(N-metil-karbamoil)-3-(amino-acetil-amino)-5-benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoesavból.

A kapott nyers terméket a következőképpen tisztítjuk:

95 °C-on etilalkoholban oldjuk (3000 g-ot mintegy 5 literben), visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd melegen szüljük.

A)4. példa

2,4,6 -Trijód-1 -acetamido-3-(amino-acetamido-metil)-benzoesavat állítunk elő az alábbiak szerint:

1. Vékony-rétegkromatográfíás vizsgálat (2. eluálószerrel)

55 A kiindulási vegyidet Rf értéke: 0,30

A nyert termék Rf értéke: 0,25

2. Jodometriás meghatározás alapján a termék tisztasága: 99,5%.

60 A 2,4,6-trijód-l-acetamido-3-amino-metil-5-benzo-. esav kondenzálása ftalil-glicin-kloriddal:

100 g (mintegy 0,17 mól) trijód vegyületet 200 ml dimetil-acetamidban oldunk, az oldathoz hozzáadunk 55 g (0,25 mól) ftalil-glicin-kloridot. A

65 reakcióelegyet egy éjszakán át szobahőmérsékleten

4