176251. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4,6,-trijód-benzolil-amino-alkil-acetamido-csoporttal szubsztituált 2,4,6-trijód benzoesav-származékok előállításra

35

176251

36

elő. Először 2,4,6-trijód-l-(N-metiFN-acetil-amino)-3-(amino-acetamido)-5-benzoesavat

2.4.6- trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoesav-kloriddal acetilezünk, majd a kapott

2.4.6- trijód-l-(N-metil-acetamido)-3-[2,4,6- -trijód-l-(N-metil-karbamoil)'3-amino-5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoesavat acetilezzük.

27. példa

2.4.6- Trijód-l-(N-metü-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-l-{N-rnetil-karbamoil)-3-amino-5-benzoil]-glícil-amino-5-benzoesavat állítunk elő

2.4.6- trijód-l-{N-metü-karbamoil)-3-(amino-acetil-amino)-5-benzoesavból és

2.4.6- trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-amino-5- -benzoesav-kloridból.

28. példa

2.4.6- Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-/2,4,6- -trijód-l-(N-nietil-karbamoil)-3-[2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-acetamido-5-benzoil]-glícü-amino-5-benzoil/-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat állítunk elő. Először

2.4.6- trijód-l -(N -metil-karbamoil)-3 -[2,4,6- -trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-(amino-acetamido)-5-benzoil]-glicil-(N-metil-amino)-5-benzoesavat 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoesav-kloriddal acilezünk, majd a kapott

2.4.6- trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-/2,4,6- -trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoil/-glicil-(N-metil-amino)- 5-benzoesavat acetilezzük.

29. példa

2.4.6- Trijód-l -/2,4,6-trijód-l -(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-(N-metil-acetamido)-5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoü/-glicü-amino-3-benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trijód-3- -[2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-(amino-acetamido)-5-benzoil]-glicü-amino-5- -benzoesav és 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[N-acetil-N-(metil-amino)]-5-benzoesav-klorid reakciójával.

30. példa

2.4.6- Trijód-l-(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3- -/2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3- -[2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3- -(N-metil-acetamido)-5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoil/-glicil-amino-5-benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trijód-l-(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3- -[2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-(amino-acetamído)-5-benzoil]-glicü-amino-5-benzoesav és 2,4,6-trijód-l -(N-metil-karbamoil>3-[N-acetil-N-(metil-ainino)]-5-benzoesav-klorid reakciójával.

2.4.6- Trijód-l-[2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoil]-glicil-amino-3-benzoesavat állítunk elő 2,4,6-trijód-l-(amino-acetamido)-3-benzoesavból és

2.4.6- trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-amino-5- -benzoesavkloridból.

31. példa

32. példa

2,4,6-Trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6- -trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-glukonil-amino-5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoesavat állítunk elő az alábbiak szerint.

a) Kondenzáció

53,5 g (0,045 mól) 2,4,6-trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-[2,4,6- trijód-l-(N-metil-karbamoil)-3-amino-5-benzoil]- glicil-amino-5-benzoesavat (amelyet a 27. példában ismertetett módon állítunk elő) 100 ml dimetil-acetamidban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 39 g (0,091 mól) pentaacetil-glukonsav-kloridot adunk (előállítása: C. E. Braun és C. D. Cook, Organic Syntheses, 41, 79—82). A reakcióelegyet 24 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 500 ml vízbe öntjük. A képződő gumiszerű anyag 48 óra alatt hűtőszekrényben kristályosodik. Az anyagot leszívatjuk, és többször mossuk vízzel. Vékony-rétegkromatográfiás vizsgálat az 1. eluálószerrel :

A kiindulási anyag Rf értéke: 0,5

A kondenzációs termék Rf értéke: 0,35.

b) A kapott nyers terméket 300 ml ammóniumhidroxidban oldjuk. Az oldatot egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, vákuumban szárazra pároljuk, majd 125 ml vízben felvesszük, és 1 :1 hígítású sósav-oldattal megsavanyítjuk.

Az elegyet 48 órán át tartjuk hűtőszekrényben, majd a kivált csapadékot leszívatjuk, és vízzel többször mossuk. Szárítás után 35 g terméket kapunk, amelyet 350 ml etilalkohollal mossuk. Újabb leszívatás és szárítás után 30 g savat nyerünk. Termelés: 49%.

A tisztaság vizsgálata:

Vékony-rétegkromatográfía:

1. eluálószerrel: Rf érték: 0,0

3. eluálószerrel: Rf érték: 0,25

4. eluálószerrel: Rf érték: 0,15

Tartalom nátriumhidroxidos meghatározás alapján: 98%

jódtartalmú alapján: 100%.

33. példa

2,4,6-Trijód-l-(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3- -[2,4,6-trijód-l-(N-metil-kárbamoü)-3-glukonil-amino-5-benzoil]-glicil-amino-5-benzoesavat állítunk elő. 2,4,6-Trijód-l-(N-hidroxi-etil-karbamoil)-3-[2,4,6-trijód-l -(N-metil-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

18