176232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-es helyzetben helyettesített 3-amino-1H-1,2,3-benzotiadizin-1-oxid-származékok előállítására
11 176232 12 végig bennlévő kanült helyeztünk a következő módon: Szekobarbitállal (30 mg/kg i.v.) érzéstelenítettük az állatot, és a linea alba mentén bemetszést végeztünk, körülbelül a hasi aorta elágazásának magasságában. Tygonból készült kanült helyeztünk az 5 aortába az elágazási pontjában, és úgy rögzítettük, hogy a kanül vége a veseartériához képest disztális (távoleső) helyzetben legyen. A kanül végét meghurkoltuk, rögzítettük a hátsó hasfalhoz, átvezettük az izomfalon, és a bőr alatt végigvezetve az állat tarkóján 10 vezettük ki. A kanült heparin-oldattal (1000 egység/ml) töltöttük fel, és amikor nem használtuk, akkor a végét bedugaszoltuk. Az ily módon előkészített nyulak szisztolés, diasztolés és átlagos vérnyomását közvetlenül regiszt- 15 ráltuk. A vizsgálati anyagokat előre meghatározott dózisszinten, 0,2 mg/kg injekciós térfogatban a fő füli vénába adtuk. A vérnyomás regisztrálása közben 0,01 ml/perc sebességgel, egy Harvard Apparatus infúziós szivattyú segítségével heparint vezettünk be a 20 kanülbe. Ez két célt szolgált: biztosította, hogy a regisztrálás idején ne keletkezhessen vérrög, másrészt a vérnyomás regisztrálásánál stabilabb alapvonal kialakulásához vezetett. A kontroll időtartam félórával azután kezdődött, hogy az állatokat elhelyeztük a ketrecekben. A kontroll értékeket a félórás „hozzászokási” idő elteltével olvastuk le. Ezután intravénásán beadtuk a vizsgálati anyagot, és azt követően 120 percen át meghatározott időnként leolvastuk a vérnyomás-értékeket. A kapott értékeket a Student-féle t-teszttel analizáltuk. Az alább következő 1. táblázat 9. oszlopában megadtuk az 1. oszlopban megadott helyettesítőt tartalmazó XIII általános képletű vegyületeknek azon legalacsonyabb dózis-értékeit (mg/kg testsúly egységekben), amelyek már statisztikusan szignifikáns vérnyomáscsökkenést idéztek elő a kísérleti nyulakon. I. táblázat Általános képlet: XIII R o O n C számított H Analízis N C talált H N Vérnyomáscsökkentő dózis Metil-amino-csoport 216-218 43,21 5,27 13,74 43,24 5,53 13,87 0,08 Izopropil-amino-csoport 226-228 46,77 6,04 12,59 46,53 5,97 12,30 2,5 N-Butil-amino-csoport 212-214 48,34 6,37 12,08 48,12 6,13 11,93 1,25 Fenil-amino-csoport 245-247 52,24 4,93 11,42 52,22 4,73 11,17 0,5 Benzil-amino•csoport 205-207 53,61 5,03 11,03 53,46 5,14 10,97 1,25 /3-Fenil-etil-amino-csoport 234-236 54,61 5,60 10,61 54,33 5,7 10,69 1,25 (Ko-Anizil-oxi)-etil-amíno-csoport 200-202 51,64 5,47 9,51 51,37 5,42 9,21 5,0 Dimetil-amino-csoport 234-236 45,07 5,67 13,14 45,35 5,45 12,95 0,125 Dietil-amino-csoport 210-212 48,34 6,37 12,08 48,31 6,10 11,84 0,04 DKn-propil)-amino-csoport 110-112 51,12 6,97 11,18 51,35 6,81 11,28 5,0 6
