176232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-es helyzetben helyettesített 3-amino-1H-1,2,3-benzotiadizin-1-oxid-származékok előállítására
7 176232 O C 3-Metiltio-4-nitro-veratrol 21 g kálium-karbonát, 25 g metil-merkaptán és 30 ml etanol elegyét jeges vizes fürdőben hűtjük, és hozzáadunk 33,5 g 3-bróm-4-nitro-veratrolt.. A reakcióelegyet 1 órán át hűtés mellett kevertetjük, majd engedjük szobahőmérsékletre melegedni, és további 24 órán át kevertetjük. Utána 3 liter vizet adunk hozzá, és a kivált 3-metiltio-4-nitro-veratrolt kiszűrjük. Ezt a nyersterméket benzol és etanol elegyéből átkristályosítjuk, ily módon sárga, kristályos anyagot nyerünk, op.: 137—140 °C, hozam: 22,8 g. Analízis: számított: C =47,15%, H =4,84%, N = 6,11%, talált: C =47,38%, H =4,97%, N = 6,16%. Az anyalúgból további 3,1 g 3-metiltio-4-nitro-veratrolt nyerhetünk ki. 2. példa 3. példa 2-Metiitio-4,5-dimetoxi-anilin [a) módszer] 107,1 g, 200 mesh átmérőjű részecskékből álló fém ón, 330 ml jégecet és 50 ml 12 normál vizes sósav-oldat elegyéhez négy részletben, összesen 20 perc alatt hozzáadagolunk 68,7 g 3-metiltio-4-nitro-veratrolt. Utána 105 °C-ra emeljük az elegy hőmérsékletét, majd 10 perc alatt további 300 ml 12 normál vizes sósav-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegy hőmérsékletét körülbelül másfél órán át 100-105 °C-on tartjuk, majd jeges-vizes fürdőben hűtjük, 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk, és az elegy térfogatára számított ötszörös térfogatú vízzel hígítjuk. Háromszor 2-2 liter dietil-éterrel kirázzuk az elegyet, a dietil-éteres oldatokat egyesítjük, megszárítjuk, majd a dietil-étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot benzol és hexán elegyéből átkristályosítva 2-metiltio-4,5-dimetoxi-anilinhez jutunk, op.: 72-74 °C, hozam: 37 g. Az anyalúgokból további 10 g terméket nyerhetünk ki. Analízis: számított: C =54,25%, H =6,58%, N = 7,03%, talált: C =54,13%, H =6,58%, N = 7,05%. 4 4. példa 2-Metiltio-4,5-dimetoxi-anilin [b) módszer] 68,7 g 3-metiltio-4-nitro-veratrol, 261 g nátrium-ditionit, 1500 ml etanol és 2250 ml víz elegyét egy órán át forraljuk, majd lehűtjük. A reakcióelegyet kálium-karbonáttal meglúgosítjuk, majd csökkentett nyomáson eredeti térfogatának körülbelül felére betöményítjuk. A betöményített vizes oldatot kétszer 2-2 liter dietil-éterrel kirázzuk, az egyesített dietil-éteres oldatokat megszárítjuk, a dietil-étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a szilárd maradékot benzol és hexán elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 69-72 °C, hozam: 33,6 g. 5. példa N-(Pirrolidin-l ’-il-karbonil)-2-metiltio-4,5 - -dimetoxi-anilin 58,1 g N,N-dimetil-anilin 500 ml toluollal készült, jeges-vizes fürdővel körülbelül 0 °C hőmérsékletre hűtött oldatához gyorsan hozzáadjuk 24 g foszgén toluolos oldatát. Az elegyet körülbelül 5 percig kevertetjük, majd hűtés és kevertetés közben, körülbelül félóra alatt hozzácsepegtetjük 39,8 g 2-metiltio-4,5-dimetoxi-anilin 350 ml toluollal készített oldatát. Utána hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni az elegyet, majd további 4 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Utána az oldatlan részeket kiszűrjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékként nyert sűrű olajat feloldjuk 1 liter acetonitrilben, és 50 ml pirrolidint adunk hozzá. Az elegyet körülbelül 24 órán át kevertetjük, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. À maradékként nyert olajat feloldjuk 1 liter metilén-kloridban, az oldatot kétszer 5%-os vizes sósav-oldattal, majd egyszer vízzel mossuk, megszárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A szilárd maradékot benzol és hexán elegyéből átkristályosítva kristályos N-(pirrolidin-1 ’-il-karbonil)-4,5-dimetoxi-anilint nyerünk, op.: 141—143 °C, hozam: 91%. Analízis: számított: C =56,74%, H =6,80%, N = 9,45%, talált: C = 56,73%, H =6,52%, N = 9,77%. 6. példa N-(Pirrolidin-r-il-karbonil)-2-metilszulfinil-4,5-dimetoxi-anilin 52 g N-(pirrolidin-l’-il-karbonil)-2-metiltio-4,5-dimetoxi-anilin, 19,8 ml 31%-os vizes hidrogén-peroxid-oldat és 1 liter jégecet elegyét körülbelül 20 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Utána az oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékként nyert viaszszerű anyagot feloldjuk 1 liter metilénkloridban, majd az oldatot kétszer vízzel mossuk, és megszárítjuk. A metilén-kloridot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd a maradékot benzol és hexán elegyéből átkristályosítva N-(pirrolidin-r-il-karbonil)-2-metilszulflnil-4,5-dimetoxi-anilint nyerünk, op.: 124—127 °C, hozam: 80%. Analízis: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
