176232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-es helyzetben helyettesített 3-amino-1H-1,2,3-benzotiadizin-1-oxid-származékok előállítására
21 176232 22 hanem „nem-vizsgáit”-nak tüntettük fel, és vérnyomáscsökkentő hatásukat később eleve magas vérnyomású patkányokon határoztuk meg. Ezeknek az állatoknak ugyanis könnyebb intraperitoneális úton akár oldhatatlan anyagokat is beadni. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű, 1-es helyzetben helyettesített 3-amino-l ,2,4-benzotiadiazin-l -oxid-származékok, valamint ezek gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett savaddíciós sói előállítására, ahol az 1 általános képletben R1 jelentése 1—3 szénatomot tartalmazó alkilcsoport vagy fenilcsoport, R2 és R3 jelentése külön-külön metoxi- vagy etoxicsoport, vagy R2 és R3 együtt metilén-dioxi-csoportot jelent, R4 jelentése hidrogénatom vagy metoxicsoport, R5 jelentése hidrogénatom, vagy 1—5 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, R6 jelentése 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, vagy II általános képletű csoport, ahol a II általános képletben n jelentése 1 vagy 2, és m jelentése 0 vagy 1, és R7 jelentése hidrogénatom, továbbá metil-, etil-, metoxivagy etoxi-csoport, vagy R5 és R6 jelentése együtt azon nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, egy adott esetben R8 csoporttal helyettesített piperidin-1-il-csoport, a 4-es helyzetben adott esetben valamely R9 csoporttal helyettesített piperazin-l-il-csoport. a 4-es helyzetben adott esetben valamely R9 csoporttal helyettesített 1,4-diaza-ciklohept-1 -il-csoport, vagy 4-hidroxi-4-fenil-piperidin-l-il-csoport, ahol a piperidin-l-U-csoporton levő R8 helyettesítő jelentése a piperidingyűrű 3-as vagy 4-es helyzetében levő fenilcsoport, hidroxücsoport, rövidszénláncú alkanoil-oxi-csoport, benzoilcsoport, a-hidroxi-benzil-csoport, 2,3-dihidro-1H-benzimidazol-2-on-l-il-csoport, vagy furán-2-karbonil-csoport, és a piperazin-l-il- és az 1,4-diaza-ciklohept-l-il-csoport 4-es helyzetében levő R9 helyettesitő jelentése 1 -3 szénatomot tartalmazó rövidszénláncű alkilcsoport, fenücsoport, egy III általános képletű csoport, ahol n jelentése a korábbi, benzoilcsoport, vagy furán-2-karbonil-csoport, azzal jellemezve, hogy valamely IV általános képletű, 1-es helyzetben helyettesített 3-halogén-l,2,4-benzotiadiazin-l-oxid-származékot - ahol R1, R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott és X jelentése klór- vagy brómatom — valamely HNRSR6 általános képletű vegyülettel - ahol R5 és R6 jelentése a fent megadott - reagáltatunk, majd a terméket szabad bázis vagy valamely gyógyászatilag elfogadható savaddíciós só formájában kinyerjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely IV általános képletű 3-halogén-l,2,4-benzotiadiazin-l-oxid-származékot — ahol X jelentése klóratom — valamely HNR5R6 általános képletű vegyülettel reagáltatunk, a képletekben R1 —R6 jelentése az 1. igénypontban megadott. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely IV általános képletű 3-halogén-l ,2,4-benzotiadiazin-l-oxid-származékot - ahol X jelentése brómatom és R1, R2, R3 és R4 az 1. igénypontban megadott — valamely HNR5 R6 általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol Rs és R6 az 1. igénypontban megadott. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót acetonitrilben mint oldószerben, a reakcióelegy forráspontján végezzük. 5. Az 1., 2. és 4. igénypontok bármelyike szerintieljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű 3-amino-l ,2,4-benzotiadiazin-l -oxid-származék előállítására — ahol R5 és R6 hidrogénatom és R1, R2, R3 és R4 az 1. igénypontban megadott -, azzal jellemezve, hogy valamely IV általános képletű 3-halogén-l,2,4 -benzotiadiazin-1 -oxid-származékot — ahol X jelentése klóratom és R1, R2, R3 és R4 az 1. igénypontban megadott — acetonitrilben mint oldószerben, a reakcióelegyet körülbelül 20 órán át forralva aminolizálunk, majd az elegy illékony összetevőit csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot feloldjuk metilén-kloridban, az oldatot tömény, vizes kálium-karbonát-oldattal mossuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a találmány szerinti 3-amino-l,2,4-benzotiadiazin-l-oxid-származékot só formájában nyerjük ki, a szabad bázist dietil-éterben oldva, valamely nem-toxikus sav egy egyenértéknyi mennyiségének hozzáadásával, és a keletkezett sót elkülönítve. 7. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja l-metil-3-metilamino-6,7-dimetoxí-l,2,4-benzotiadiazin-l-oxid előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely l-metil-3-halogén-6,7-dimetoxi-l,2,4-benzotiadiazin-l-oxidot metil-aminnal reagáltatunk. 8. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja l-metil-3-izopropilamino-6,7-dimetoxi-l,2,4-benzotiadiazin-l-oxid előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely l-metil-3-halogén-6,7-dimetoxi-1,2,4-benzotiadiazin-l -oxidot izopropil-aminnal reagáltatunk. 9. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja l-metiI-3-(n-butil-amino)-6,7-dimetoxi-l,2,4-benzotiadiazin-l-oxid előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely l-metü-3-halogén-6,7-dimetoxi-1,2,4-benzotiadiazin-1 -oxidot n-butil-aminnal reagáltatunk. 10. Az i—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja l-meti!-3-anilino-6,7-dimetoxi-l,2,4-benzotiadiazin-l-oxid előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely l-metil-3-halogén-6,7-dimetoxi-l,2,4-benzotiadiazint anilinnel reagáltatunk. 11. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja l-metil-3-benzilamino-6,7-dimetoxi-l,2,4-benzotiadiazin-l-oxid előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely l-metil-3-halogén-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
