176226. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-dezacetil- vagy 4-dezacetoxi-vinblasztin-3-karboxamid-származékok előállítására
11 176226 12 tokát használunk, melyek l-10mg/ml koncentrációban tartalmazzák az I általános képletű indol-dihidroindol-amid sóját, a hidrazidok és azidok kivételével. A vegyületeket 0,1-1 mg testsúly kg mennyiségben alkalmazzuk heti 1 alkalommal, füg- 5 gően a szer hatásosságától és toxicitásától. Ha az I általános képletű vegyületekben R jelentése hidrazino vagy azido csoport, akkor a vegyületeket szabad bázis alakjában használjuk és a fentiekhez hasonló dózisformában és -szinten alkalmazzuk. 10 Míg a találmány szerint előállított vegyületek legtöbbje hasznos daganat- és vírusellenes szer, a származékok két típusa, a hidrazidok és az azidok - mint említettük - egyúttal hasznos közbenső termékek is, mivel a hidrazid nitrozálással, mint 15 salétromsavas kezeléssel aziddá, vagy hidrogenolízissel egyszerű amiddá alakítható át. Az azidot pedig primer vagy szekunder aminokkal reagáltatva amidok állíthatók elő. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű 4-dezacetil- vagy 4-dezacet oxi-vinblasztin-3 -karboxamid-származékok előállítására, melyekben 25 R jelentése amino-, hidrazino- azido-,-NH-alk-H vagy -NH-alk~OH általános képletű csoport, ahol alk 2-6 szénatomos alkiléncsoportot jelent, és 30 R1, R2 és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy ha R2 hidrogénatom, akkor R3 hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy valamely 35 I általános képletű vinblasztin-származékot, ahol R metoxicsoportot, R1 hidrogénatomot vagy acetoxicsoportot jelent, és R2 és R3 jelentése a fenti, hidrazinnal reagáltatunk, és kívánt esetben a kapott, R helyén hidrazinocsoportot tartalmazó vegyületet nitrozáló reagenssel és kívánt esetben valamely a általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, mely utóbbiban R7 hidrogénatomot, —alk—H, vagy —alk—OH általános képletű csoportot jelent, ahol alk jelentése a fenti. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, 4-dezacetil-4’-dezoxi-leurozidin-3-karboxhidrazid előállítására, azzal jellemezve, hogy 4’-dezoxi-leurozidint vízmentes metanolban vízmentes hidrazinnal reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 4-dezacetoxi-vinblasztin-3-N-(2-hidroxi-etil)-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-dezacetoxi-vinblasztint vízmentes metanolban vízmentes hidrazinnal reagáltatva 4-dezacetoxi-vinlasztin-3-karboxhidrazidot állítunk elő, ezt aziddá alakítjuk és a karboxazidot etanol-aminnal reagáltatjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mó dj a 4 -dezacetil-3’-hidroxi-vinblasztin-3-N-metil-karboxamid előállítására, azzal jellemezve, hogy vinkadiolint vízmentes metanolban vízmentes hidrazinnal reagáltatva 4-dezacetil-3’-hidroxi-vinblasztin-3- -karboxhidrazidot állítunk elő, ezt aziddá alakítjuk és a karboxazidot metil-aminnal reagáltatjuk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 814078 — Zrínyi Nyomda, Budapest
