176215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás közel 2:1 arányú ciklodextrin-indometacin zárványkomplex előállítására
11 176215 12 3. Az 5 mg/kg indometadnnál kezelt hím álla- Az egyes csoportokban talált ulcusok és erosiók tok 80%-a a 14. napra, a nőstény állatok 60%-a a számát a csoportonként kezelt állatok számához 21. napra elhullott. viszonyítva az alábbi táblázat tartalmazza. Ulcus Erosio hím Kontroll 0/10 40,3 mg/kg CD-Ind 2/10 5,0 mg/kg Ind 7/10 Az előforduló ulcusok nagysága meg a gombostűfejnyi méreteket. nem haladta Testsúly gyarapodás: A hetenként regisztrált testsúlyokat az alábbi táblázatban közöljük. Az eredményekből megállapítható, hogy a vizsgálati ill. nőstény hím nőstény 0/10 0/10 1/10 1/10 4/10 4/10 6/10 9/10 7/10 referens anyaggal kezelt hím és nőstény állatok súlygyarapodása nem mutat lényeges eltérést a kontrolihoz, képest. Az 5 mg/kg indometacinnal kezelt hím és nőstény állatok testsúlyának értékei az elhullás nagy százaléka miatt csak a kezelés harmadik hetéig adnak reális képet. Átlagos testsúlygyarapodás (g) 0 1 2 3 4 (hét) Hím Kontroll 152,5 196,5 240,5 276,5 300,5 40,3 mg/kg CD-Ind 161,0 206,2 253,8 303,6 339,3 5,0 mg/kg Ind 164,5 210,7 212,5 287,5 320,0 Nőstény Kontroll 154,5 183,0 209,0 222,0 241,0 40,3 mg/kg CD-Ind 164,5 190,5 212,0 212,0 228,5 5,0 mg/kg Ind 161,5 182,0 177,5 206,5 221,2 Az alábbi teszttel igazoljuk, hogy az 1 :1 mólarányú komplex képzése nem csökkenti az indometacin káros mellékhatásait: 40 Az előzőekben leírt módon előállított 1 : 1 mólarányú komplex 16mg-ja 5 mg indometacinnal egyenértékű. Referens anyag a tiszta indometacin. 45 Állatok: a szubacut toxicitási vizsgálatot Long-Evans törzsből származó hím és nőstény állatokon végeztük, vizsgálati anyagonként és nemenként 10—10 állatot kezeltünk. A vizsgálat kezdetekor az so állatok 7 hetesek voltak, átlagos testsúlyuk 140—160 g. Az állatok tartása állandó hőmérsékleten (22—24 °C) és állandó relatív páratartalom (45—50%) mellett történt. A kezelés időtartama alatt az állatok standard diétát és vizet fogyasztottak ad libitum. Kezelés: A szubacut toxicitási vizsgálat 4 hetes kezelési időnek felel meg. Az állatok kezelése fi0 naponta azonos időpontban reggel történt. Az 1 :1 mólarányú komplexet és a referens anyagot egyaránt 1%-os metileellulózzal készített szuszpenzió formájában adagoltuk nyelő cső-szondán keresztül. A kontroll csoport állatai 1%-os metilcellulózt kap- 6J tak per os. A kezelés időtartama alatt regisztráltuk az állatok hetenkénti súlygyarapodását és klinikai állapotát. Dózisok: 1. Kontroll 1%-os metilcellulóz 0,2 ml/100 g per os 2. 1 :1 komplex 16 mg/kg per os susp. 3. Indometacin 5 mg/kg per os susp. 1 mg Indometacin 3,2 mg 1 :1 komplexszel ekvivalens. Vizsgálat menete: Az állatok kezelését 28 napig végeztük. A 29. napon az életben maradt állatokat éterrel extermináltuk és a gyomrot valamint a duodénumot kipreparáltuk. Ugyancsak kipreparáltuk a kezelés folyamán elhullott állatok gyomrát és duodénum-át. Minden esetben makroszkóposán megvizsgáltuk a gyomor és epésbél nyálkahártyáját, és meghatároztuk az esetleges ulcusok és erosiók számát. Vizsgálati eredmények: A vizsgálati anyagokkal kezelt állatok elhullását és az egyes csoportokban talált ulcusok számát a csoportonként kezelt állatok számához viszonyítva az alábbi táblázatokban adjuk meg. 6
