176214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5,6-dihidro-imidazo- [5,1-a]izokinolin-származékok előállítására
176214 10 Analízis: számított: C =68,76%, N = 12,03%, H =5,48%, talált: C =68,92%, N =11,87%. H =5,27%, 12. példa 77,7 g (0,3 mól) 9-(izonitrozo-ciano-metil)-3,4-dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolint 450 ml víz, 240 ml 1 n sósav-oldat és 90 ml 37%-os formaldehid-oldat elegyével keverős készülékben 2 órán át forralunk. Az oldat elszíntelenedik, és csaknem fehér csapadék válik ki. Szűrés útján 81,55 g l-ciano-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi - 2H-imidazo[ 5,1 -a]izokinolin-3-ont különítünk el a reakcióelegyből, melynek olvadáspontja 310—315 °C. Mintegy ötszörös mennyiségű dimetilformamidból átkristályosítható. A termék 1 n nátrium-hidroxid-oldatban nátrium-só képződése közben (op,: 320-325 °C) oldódik. Analízis: számított: C =61,98%, H =4,83%, N = 15,49%, talált: C =61,77%., H =4,78%, N = 15,31%. A nátrium-só előállítását célszerűen úgy végezzük, hogy a terméket 2 n nátrium-hidroxid-oldatban forrón oldjuk. Az oldat lehűtésekor .a nátrium-só kikristályosodik. 96%-os etanolból jó kitermeléssel átkristályosítható. Oldhatóság: 35 ml/g. A nátrium-só vízben kitűnően oldódik. A farinakológiai vizsgálatokat ezzel az anyaggal végeztük a tengerimalac trachea láncon és a macska papilláris izmon. 13. példa 2,59 g (10 mmól) l-(izonitrozo-ciano-metil)-3,4- -dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolint 3 órán át forralunk 18 ml 37%-os formaldehid-oldat és 18 ml 96%-os etanol elegyében. Már két óra eltelte után kristályos termék különül el. A reakcióelegyet szűrjük. 2,6 g 320—325 °C-on olvadó, 15 ml dimetilformamidból kristályosítható l-ciano-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-2H-imidazo[5,l-a]izokínolin-3-ont kapunk. Lúgos közegben nem keletkezik a fenti termék. elhalványul, és újabb halvány drapp színű csapadék válik ki belőle. A reakcióelegy szűrésével 2,8 g, 320—325 °C-on olvadó (15 ml dimetilformamidból történő átkristályosítás után) l-ciano-5,6-dihidro- 5 -8,9-dimetoxi-2H-imidazo[5,l-a]izokinolin-3-ont kapunk. (Az átkristályosított termék súlya 2,4 g.) 10 15. példa 12,95 g (50 mmól) l-(izonitrozo-ciano-metil)-3,4- -dihídro-6,7-dimetoxi-izokinolint 40ml In sósav-ol- 15 dat és 100 ml víz elegyében 10 ml szalicilaldehiddel forralunk keverés közben 4 órán át. A csapadékos oldatot hidegen szűrjük, a csapadékot 3x15 ml abszolút etanollal mossuk. 12,97 g 270-273 °C-on olvadó l-ciano-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-3-(2-hidroxi- 20 fenil)-imidazo[5,l-a]izokinolin-2-oxidot kapunk. A terméket 380 ml nitrometánból átkristályosítva 11,90 g analitikai tisztaságú terméket nyerünk. A reakcióelegyből lassú kristályosítással több generációban további termékmennyiség nyerhető ki, 25 melynek súlya nitrometános átkristályosítás után 3,23 g. Analízis: számított: C =66,12%, H =4,72%, N =11,57%, 30 talált: C =66,40%, H =4,92%, N =11,35%. 16. példa 35 12,95 g (50 mmól) l-(izonitrozo-ciano-metil)-3,4- -dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolint a 15. példában megadott módon 10 ml benzaldehiddel reagáltatunk. 12,06 g 260—262 °C-on olvadó nyers 1-cia- 40 n 0-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-3-fenil-imidazo[5,1 -ajizokinolin-2-oxídot kapunk Nitrometánból átkristályosítva 268-270 °C-on olvadó 10,41 g tiszta terméket kapunk. Az anyalúgból további 2,0 g termék nyerhető ki. 45 Analízis: számított: C =69,19%, H =4,93%, N = 12,09%, talált: C =69,45%, H =5,14%, N = 12,31%. 50 14. példa 2,3 g (10 mmól) l-(ciano-metilén)-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolint 11 ml In sósav-oldat 55 és 10 ml víz elegyében szuszpendálunk, majd a reakcióelegyet 0—5 °C-ra hűtve, lassú csepegtetéssel, állandó keverés közben 0,70 g nátrium-nitrit 6 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá. A becsepegtetés több, mint fél órán át történik. Ezután az 60 ibolya színű, kiválást is tartalmazó oldatot szobahőmérsékleten további 2 órán át keverjük, 3 ml 37%-os, vizes formaldehid-oldatot adunk hozzá, és keverés közben lassú felfűtés után 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldat színe eközben 65 17. példa 5,18 g (20 mmól) l-{izonitrozo-ciano-metil>3,4- -dihidro-6,7-dimetoxi-izokinolint a 15. példában megadott módon 4,0 ml butiraldehiddel reagáltatunk. Sötét színű, tiszta oldat keletkezik, amelyet aktív szénnel derítünk, szűrünk, majd a szűrletből 30 ml telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kicsapjuk a nyers l-ciano-5,6-dihidro-8,9-dimetoxi-3-propil-imídazo[5,l-a]izokinolin-2-oxidot. 4,54 g nyers terméket kapunk, amelyet 25 ml abszolút etanolból átkristályosítunk. A kitermelés 4,02 g 208 °C-on olvadó tiszta termék. 5
