176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
7 176144 8 portot jelent, és a többi jel a fenti jelentésű — íetrahidrofurános oldatát, a reakciókeveréket —50 °C alatt, majd mérsékelten alacsony hőmérsékleten, például 0 CC körül keverjük, és így a kívánt XIII általános képletű dialkilfoszfonátot kapjuk. Azok a VII általános képletű prosztaglandin-analógok, amelyek képletében A VII1B képletű csoportot, W etiléncsoportot, X etilén- vagy ciszvinilén-csoportot, Y transz-vinilén-csoportot vagy X és Y etiléncsoportot jelent, és a többi jel a fenti jelentésű, azaz a VIIB általános képletű vegyületek — ebben a képletben X1 etilén- vagy cisz-vinilén-csoport, Y1 transz-vinilén-csoport vagy X1 és Y1 etiléncsoport és a többi jel a fenti jelentésű — úgy állíthatók elő, hogy egy XXX általános képletű vegyületben — ebben a képletben a jelek a fent megadott jelentésűek — az —OR4 általános képletű csoportokat a IX általános képletű vegyületeknek VilA általános képletű vegyületekké történő átalakításánál leírtak szerint hidroxilcsoportokká hidrolizáljuk. Kívánt esetben azok a VIIB általános képletű vegyületek, azaz savak, amelyek képletében R1 hidrogénatomot jelent, és a többi jel a fenti jelentésű, a megfelelő VIIB általános képletű észterekből, azaz olyan vegyületekből, amelyek képletében R1 I—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, sütőélesztővel állíthatók elő [C. J. Sih és munkatársai, J. Am. Chem. Soc. 94, 3643—3644 (1972)]. A XXX általános képletű vegyületek a XXXA általános képletű vegyületekből állíthatók elő, a prosztaglandin-vegyületek 9-helyzetű hidroxilcsoportjának oxocsoporttá történő átalakítására ismert módszerekkel, például Collins-reagenssel (krómtrioxid-piridin komplex) 0 °C körül vagy krómsavoldattal (például krómtrioxidból, mangánszulfátból, kénsavból és vízből készül) vagy Jones-reagenssel. A XXXA általános képletű vegyületek, amelyek képletében X1 etiléncsoportot, Y1 transz-vinilén- vagy etiléncsoportot jelent, és a többi jel a fenti jelentésű, azaz a XXXB általános képletű vegyületek, XXXI általános képletű vegyületekből — ebben a képletben a jelek a fent megadott jelentésűek —■ hidrogénezéssel katalizátor, például palládiumkorom vagy palládiumszén jelenlétében iners oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, amilyen a metanol vagy etanol, szobahőmérsékleten, és légköri nyomáson vagy kissé magasabb nyomáson, például 15 att-ig terjedő hidrogén-nyomáson állíthatók elő, és szükség esetén a C13—C14 transzkettős kötés redukálódásának elkerülésére a hidrogénezést ellenőrizzük. A XXXI és a hasonló XXXII általános képletű vegyületek — ebben a két képletben a jelek a fent megadott jelentésűek — a XXXIII általános képletű vegyületekből — ebben a képletben a jelek a fent megadott jelentésűek -— a X általános képletű vegyületeknek IX általános képletű vegyületekké történő átalakítására ismertetett módon állíthatók elő. A XXXIII általános képletű vegyületek — ebben a képletben a jelek a fent megadott jelentésűek — a X általános képletű vegyületekből — ebben a képletben a jelek a fent megadottak — dihidropiránnal, dihidrofuránnal vagy etilviniléterrel iners szerves oldószerben, például metilénkloridban kondenzálószer, például p-toluolszulfonsav jelenlétében reagáltatva állíthatók elő. A VIIB általános képletű prosztaglandin-analógok előállításának fent ismertetett módszerét az [E] reakcióséma szemlélteti, ahol a különböző jelek a már korábban megadottak. A találmány szerint azokat a VII általános képletű vegyületeket, amelyek képletében a VIIIB képletű csoportot, W és X etiléncsoportot jelent, és a többi jel a fenti jelentésű, azaz a VIIC általános képletű vegyületeket — ebben a képletben a jelek a fent megadottak —, a XXXIV általános képletű vegyületek — ebben a képletben R8 egyenes vagy elágazó szénláncú 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben legalább 1 alkilcsoporttal szubsztituált 2-tetrahidropiranil-csoportot, 2-tetrahidrofuranil- vagy 1-etoxietil-csoportot jelent, és a többi jel a fenti jelentésű — hidrolízisével a IX általános képletű vegyületeknek VIIA általános képletű vegyületekké ismertetett módon az OR4 csoportoknak hidroxilcsoportokká és a COOR8 csoportnak, ha alkoxikarboniltól eltérő, karboxilcsoporttá történő átalakítása szerint végezzük. A XXXIV általános képletű vegyületek — ebben a képletben a jelek a megadott jelentésűek — a XXXV általános képletű vegyületekből — ebben a képletben a jelek a megadottak — a XXXI általános képletű vegyületeknek XXXB általános képletű vegyületekké történő ismertetett átalakítása szerint állíthatók elő. A XXXV általános képletű vegyületek — ebben a képletben a jelek a fenti jelentésűek — a VIID általános képletű vegyületekből — ebben a képletben a jelek a fenti jelentésűek — állíthatók elő a X általános képletű vegyületeknek XXXIII általános képletű vegyületekké történő átalakítása szerint. A VIID általános képletű vegyületek a XXXI általános képletű vegyületekből a IX általános képletű vegyületeknek VIIA általános képletű vegyületekké való átalakítására ismertetett módon állíthatók elő. A X általános képletű vegyületek, amelyek képletében a jelek a megadott jelentésűek, a XXXVI általános képletű vegyületekből is előállíthatok az [F] reakcióséma szerint, ahol a jelek a már megadottak. A X általános képletű vegyületek — ebben a képletben a jelek a fent megadottak — a XXXVI általános képletű vegyületekből egy XXXVII általános képletű Grignard-reagenssel — ebben a képletben a jelek a már megadottak — iners szerves oldószerben, például dietiléterben vagy tetrahidrofuránban mérsékelten alacsony hőmérsékleten, például 0 CC körül reagáltatva, majd a kapott szerves magnézium-vegyüleíet például vízzel vagy vizes ammóniumklorid-oldattal vagy savval, így sósavval vagy oxálsavval hidrolizáljuk, és így a X általános képletű vegyület 15a- és 15ß-hidroxil-izomerjeinek keverékét kapjuk. Kívánt esetben az a- és ß-konfigurációjú hidroxilcsoportokat tartalmazó izomereket a reakciókeveréktől kovasavgélen végzett oszlopkromatografálással választhatjuk el. A XI általános képletű vegyületeket — ebben a képletben a jelek a fent megadottak — a X általános képletű vegyületekből ismert módon, például krómsavoldattal vagy mangándioxiddal állíthatjuk elő. A XXXVI általános képletű vegyületeket — ebben a képletben a jelek a fent megadott jelentésűek — a [G] reakciósémában ismertetett módon állíthatjuk elő — ebben a sémában a jelek a fent megadottak. A XII általános képletű vegyületeket formilmetilén-trifenilfoszforánnal [(C6H5)3P=CHCHO, S. Tipett és D. M. Walker, J. Chem. Soc. 1961, 1266] iners szerves oldószerben, például benzolban, N.N-dimetilformamid-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
