176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
51 176144 52 proszt-13-transz-enoát helyett 259 mg metil-2-fenilszeleno-9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-transz-enoát (készül a 75. példa szerint) 2 : 1 arányú etilacetát-tetrahidrofurán 4 ml elegyével készült oldatát és 0,3 ml 30%-os hidrogénperoxidot használva 201 mg dm szerinti vegyületet kapunk. Rrértéke: 0,47 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyel). ÍR (folyadékfilm) v: 3450, 2950, 2860, 1730, 1660, 1440, 1200, 1140, 1025, 980 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 7,13 (1H, dt), 5,93 (1H, d), 5,9—5,3 (2H, m), 5,0—4,6 (2H, m), 3,8 (3H, s), 0,9 (3H, t). 77. példa 9a-Hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15--(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-2--transz-13-transz-diénsav A 4. példában leírt módon járunk el, de metil-9a-acetoxi-11 <x-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15- -(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát helyett 201 mg metil-9a-hidroxi-11 x, 15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)- 15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-2-transz-13- -transz-dienoát (készül a 76. példa szerint) 2,4 ml 1 : 1 arányú etanol-tetrahidrofurán eleggyel készült oldatát és 95 mg kálíumhidroxid 1 ml vízzel készült oldatát használva 136 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rrértéke : 0,16 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyel). IR (folyadékfilm) v: 3450, 2940, 2860, 1700, 1650, 1430, 1370, 1240, 1130, 1020, 980 cm“1. NMR (deuterokloroformban) 8: 7,22 (1H, dt), 6,3 (2H, s), 5,95 (1H, d), 5,9—5,35 (2H, m), 5,0-4,6 (2H, m), 4,6—3,3 (7H, m), 3,0—1,1 (34H, m), 0,9 (3H, t). 78. példa 9-Oxo-lloc,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklopentiI)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-2-transz-13-transz-diénsav A 8. példában leírt módon járunk el, de 9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15~(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-l 3- -transz-diénsav helyett 136 mg 9«-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,-19,20-pentanorproszta-2-transz-13-transz-diénsav (készül a 77. példa szerint) 5 ml dietiléterrel készült oldatát és 4 ml krómsav-oldatot használva 111 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke : 0,21 (20 : 1 arányú metilénklorid-metanol eleggyel). IR (folyadékfilm) v: 3450, 2950, 2860, 1740, 1695, 1650, 1440, 1240, 1130, 1075, 1035, 1020, 975 cm-1. NMR (deuterokloroformban) 8: 9,95 (1H, m), 7,25 (1H, dt), 5,95 (1H, d), 5,95—5,5 (2H, m), 5,1—4,6 (2H, m), 4,6—3,3 (6H, m), 0,9 (3H, t). 79. példa 9-Oxo-lla,15S-dihidroxi-15-(3-etilciklopentil)-16,17,-18,19,20-pentanorproszta-2-transz-13-transz-diénsav [15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-transz-A2-PGEj] Az 5. példában leírt módon járunk el, de 9«,l5S-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 111 mg 9-oxo-lla,15S-bisz(2- -tetrahidropiraniloxi)-15-(3-etilciklopentil)-16,17,18,19,- 20- pentanorproszta-2-transz-13-transz-diénsav (készül a 78. példa szerint) 0,5 ml tetrahidrofurán és 5 ml 65%-os vizes ecetsav elegyével készült oldatát használva 52 mg cím szerinti vegyületet kapunk fehér por alakjában. Olvadáspontja 135—137°. Rf-értéke: 0,37 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). IR (folyadékfilm) v: 3500, 2930, 2860, 1730, 1700, 1650, 1240, 1080, 975 cm“1. NMR (CDCI3+CD3OD+CD3COCD3 oldatban) 8: 6,92 (1H, dt), 5,76 (1H, dt), 5,66—5,50 (2H, m), 4,3— 3,6 (5H, m), 0,88 (3H, 80. példa 15-(3-Propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-transz-A2-PGEi - ß-ciklodextrin-klaträt 5,46 mg 15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-transz-A2-PGE t (készül a 69. példa szerint) 1 ml etanollal készült oldatát hozzáadjuk 64,88 mg ß-ciklodextrin 2,7 ml vízzel készült oldatához és szobahőmérsékleten 10 percig keverjük. Ezután a keveréket csökkentett nyomáson bepárolva 70 mg cím szerinti ß-ciklodextrin-klatrátot kapunk. A termékben a 15-(3-propilciklopen til)-16,17,18,19,20-pentanor-transz-A2-PGEj tartalom 7,8%. 81. példa l5-(Transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj ß-ciklodextrin-klaträt 4,84 mg 15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20- -pentanor-PGE! (készül a 12. példa szerint) 1 ml etanollal készült oldatát hozzáadjuk 58,75 mg ß-ciklodextrin 2,4 ml vízzel készült oldatához és a keveréket 10 percig szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepárolva 63 mg cím szerinti ß-ciklodextrin-klaträtot kapunk. A termékben a 15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj tartalom 7,6%. 82. példa Kapszulák 2 mg l5-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGEj-t feloldunk 10 ml etanolban, összekeverjük 18,5 g mannitollal, szitán átpréseljük, 30°-on 90 percig 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
