176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
29 176144 18. példa Metil-9x-acetoxi-11 a, 15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát A 6. példában leírt módon járunk el, de a metil-9a-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15- -(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát helyett 1,22 g metil-9a-acetoxi-lla-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15-(3-propilciklopent il)-l 6,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát (készül a 15. példa szerint) 6 ml metilénkloriddal készült oldatát, 5 mg p-toluolszulfonsavat és 0,295 g 2,3-dihidropiránt használva 1,48 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,666 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyel). IR (folyadékfilm) v: 2950, 2850, 1740, 1440, 1380, 1250, 1220, 1140, 1090, 1030, 980 cm'1. 19. példa Metil-9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniIoxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát A 16. példában leírt módon járunk el, de a metil-9a-acetoxi-ll«-(2-tetrahidropiraniloxi)-15S-hidroxi-15-(3- -propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5- -cisz-13-transz-dienoátot 1,48 g metil-9a-acetoxi-ll«,- 15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,l 9,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoáttal (készül a 18. példa szerint) 35 ml metanolban helyettesítjük, és 1,29 g vízmentes káliumkarbonátot használva 1,277 g cím szerinti vegyületet kapunk. Rrértéke: 0,375 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyel). ÍR (folyadékfilm) v: 3450, 2950, 2850, 1740, 1440, 1380, 1330, 1270, 1210, 1140, 1080, 1020, 980 cm“1. NMR (deuterokloroformban) 8: 5,70—5,30 (4H, m), 4,85—4,55 (2H, m), 4,30—3,30 (10H, m), 0,95 (3H, t). 20. példa Metil-9-oxo-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15- -(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát 0,641 g krómtrioxidot hozzáadunk 1,03 ml vízmentes piridin 18 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatához, és 20 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzáadunk 1 g infuzóriaföldet. Az oldatot 0°-ra lehűtjük és hozzáadjuk 0,602 g metil-9«-hidroxí-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát (készül a 19. példa szerint) 2 ml vízmentes metilénkloriddal készült oldatát. Ezután 10 percig O’-on keverjük, majd hozzáadunk 3,6 g nátriumhidrogénszulfát-monohidrátot, és 10 percig keverjük, majd magnéziumszulfát rétegen átszűrjük. A szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva 550 mg cint szerinti vegyületet kapunk. Rf-értéke: 0,625 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát elegygyei). 30 21. példa Metil-9-oxo-l lx,15S-dihidroxi-15-(3-propilciklopent il)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-t ransz-dienoát [15-(3-propilcikIopentil)-16,17,18,19,20-pentanor-PGE2-meti!észter] Az 5. példában leírt módon járunk el, de 9a,15S-dihidroxi-lla-(2-tetrahidropirani!oxi)-15-(transz-4-etilciklohexil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13- -transz-diénsav helyett 550 mg metil-9-oxo-l la,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-13-transz-dienoát (készül a 20. példa szerint) 1 ml tetrahidrofurán és 10 ml 65%-os vizes ecetsav elegyével készült oldatát használva 253 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Rrértéke: 0,42 (10 : 2 : 1 arányú kloroform-tetrahidrofurán-ecetsav eleggyel). IR (folyadékfilm) v: 3400, 2950, 2850, 1740, 1440, 1210, 1170, 1080, 980 cm“1. NMR (deuterokloforomban) 8: 5,67—5,50 (2H, m), 5,50—5,35 (2H, m), 4,20—3,70 (2H, m), 3,68 (3H, s), 2,75 (1H, dd), 0,95 (3H, t). 22. példa Metil-9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszt-13-transz-enoát A 10. példában leírt módon járunk el, de a 9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(transz-4-etilcikIohexiI)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-cisz-5- -transz-13-diénsav helyett 570 mg metil-9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-l 3-transz-dienoát (készül a 19. példa szerint) 10 ml metanollal készült oldatát és 200 mg 5%-os palládiumszenet használva 386 mg cím szerinti vegyületet és 127 mg metil-9a-hidroxi-lla,15R-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3- -propilciklopent il)-16,17,18,19,20-pentanorprosztanoátot kapunk. A cím szerinti vegyület Rf-értéke: 0,45 (2 : 1 arányú benzol-etilacetát eleggyel). NMR (deuterokloroformban) 8 : 5,63—5,25 (2H, m), 4,80—4,55 (2H, m), 4,30—3,10 (10H, m), 0,95 (3H, t). 23. példa Metil-9-oxo-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15- -(3-propilciklopentil)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-13-transz-enoát A 20. példában leírt módon járunk el, de 9a-hidroxi-lla,15S-bisz(2-tetrahidropiraniloxi)-15-(3-propilciklopent il)-16,17,18,19,20-pentanorproszta-5-cisz-l 3-transz-dienoát helyett 0,106 g metil-9x-hidroxi-lla,15S-bisz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
