176144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaglandin analógok előállítására
MAßVA» SZABADALMI 176144 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. VII. 14. (00—231) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1975. VII. 17. (30072/75), 1976. V. 6. (18651/76) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 177/00 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. VII. 28. TALÁLMÁNYI •***•.: * ' HIVATAL Megjelent: 1981. VII. 31. 1 ■ Feltalálók : Szabadalmas : Hayashi Masaki vegyész, Takatsuki-City, Osaka, Ono Pharmaceutical Co., Ltd., Kori Seiji vegyész, Takatsuki-City, Osaka, Osaka, Japán Ohyama Isao vegyész, Osaka-City, Osaka, Iguchi Sadahiko vegyész, Yahata-cho, Tsuzuki-gun, Kyoto, Okada Takanori vegyész, Osaka-City, Osaka, Japán Eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új prosztaglandin-analógok előállítására. A prosztaglandinok az I képletű prosztánsav származékai. Különböző típusú prosztaglandinok ismertek, és ezek többek között az aliciklusos gyűrű szerkezetében és szubsztituensei alapján különböznek. Például a prosztaglandin-F (PGF), -E (PGE) és -A (PGA) aliciklusos gyűrűjének szerkezetét a II, III, IV képletek szemléltetik. Ezekben a képletekben és a továbbiakban a teljes leírásban az elfogadott nevezéktan értelmében a szaggatott vonalak azt jelölik, hogy a kapcsolódó csoport a gyűrűrendszer síkja mögött van, azaz a csoport a-konfigurációjú, és a vastagabban kihúzott vonalhoz kapcsolódó csoport a gyűrűrendszer síkja előtt van, azaz a csoport p-konfigurációjú, és a hullámos vonal azt jelöli, hogy a csoport a- vagy p-konfigurációban lehet. Ezek a vegyületek az aliciklusos gyűrű 8- és 12-helyzetéhez kapcsolódó oldallánc(ok) kettős kötéseinek helyzete szerint alcsoportokba sorolhatók. így a PGj vegyületeknek a C13—C14-helyzetek között transz-kettős kötésük (transz-A13), a PG2 vegyületeknek a C5— C6-helyzetek között cisz-kettős kötésük és a CI3—C14- helyzetek között transz-kettős kötésük van (cisz-A5, transz-A13). Például a prosztaglandin Flct (PGFla) és prosztaglandin Ej (PGEj) szerkezetét az V és VI képlettel adhatjuk meg. A PG2 csoportba tartozó PGF2o, és PGE2 szerkezete megfelel az V és VI képletnek, de az 5- és 6-helyzetű szénatomok között cisz-kettős kötés van. Azok a PGj csoportba tartozó vegyületek, 2 amelyekben a 13- és 14-helyzetű szénatomok közötti kettős kötést etiléncsoport helyettesíti, dihidro-prosztaglandinként, például dihidro-prosztaglandin-Flc!-ként (dihidro-PGFla) és dihidro-prosztaglandin-Ej-ként (di- 5 hidro-PGEj) ismertek. Ha a prosztaglandinok aliciklusos gyűrűjének 12-helyzetébe kapcsolódó alifás csoporthoz egy vagy több metiléncsoportot adunk vagy elveszünk, akkor ezeket a vegyületeket a szerves kémiai nevezéktan általános sza- 10 bályaival összhangban homo-prosztaglandinoknak (metiléncsoport hozzáadása) vagy nor-prosztaglandinoknak (metiléncsoport elvétele) nevezzük és ha több metiléncsoportot adunk vagy veszünk el, akkor ezek számát a homo- vagy nor- előtag előtt di, tri stb. sokszo- 15 rozó taggal adjuk meg. A prosztaglandinoknak általában farmakológiai hatásuk van, például a simaizmokat izgatják, vérnyomást csökkentő, diuretikus, hörgőtágító és antilipolitikus hatásuk van, és a vérlemezke aggregációt és gyomorsav- 20 kiválasztást gátolják, és így magas vérnyomás, trombózis, asztma és gyomor-bélrendszeri fekély kezelésére, 1 terhes nőstény emlősök vetélésének vagy szülésének megindítására, érelmeszesedés megelőzésére és diuretikumként alkalmazhatók. A vegyületek zsíroldható 25 anyagok, és állatok különböző szerveiből, amelyek a prosztaglandinokat az élő szervezetben kiválasztják, nagyon kis mennyiségben vonhatók ki. Például a PGE és PGA vegyületek a gyomorsavkiválasztást gátolják, és így gyomorfekély kezelésére 30 használhatók. Gátolják az epinefrinnel kiváltott szabad 176144
