176135. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-tia-tetraciklin-származékok előállítására
7 176135 8 tűk. Ilyen körülmények között a három anyag az alábbi Rf-értékeket adta: XI 0,47 X 0,41 XII 0,31 (A XII képletű vegyület az 1. példa célterméke.) 2. lépés: Az 1. példa szerint előállított sztereoizomer elegyet 100 ml piperidinben oldjuk, az oldatot 3,5 órán keresztül 20C°-on nitrogén-atmoszférában keverjük, 10 majd jeges sósav-oldathoz keverjük. Az így kicsapódott nyers terméket szűrjük, és egy mintát az 1. lépés szerinti vékonyrétegkromatográfiás módszerrel vizsgálunk. Az 1. lépésben leírttal egyező Rf-értékű három foltot kapunk. Az első folt (Rf=0,47; XI képletű vegyület) in- 15 tenzitása határozottan csökkent, a második folt (Rf= =0,41 ; X képletű vegyület) intenzitása változatlan, míg a harmadik folt (Rf=0,31 ; XII képletű vegyület) intenzitása növekedett. 20 3. lépés: Vizsgálatot végzünk a találmány szerinti eljárással. Az 1. példa szerinti módon előállított sztereoizomerelegyet 100 ml piperidinben oldjuk, majd egy órán át nitrogén-atmoszférában keverjük; a reakciókörülmények tehát azonosak, mint az 1. példában, de 25 nem alkalmazunk dimetil-formamidot oldószer-komponensként. Az oldatot sósav és jég keverékéhez keverjük. A kapott nyers terméket szűrjük, és a termékből egy mintát az 1. lépésben leírt módon rétegkromatográfiás vizsgálatnak vetünk alá. így csupán egyetlen erős foltot 30 (Rf=0,31; XII képletű vegyület) kapunk, míg a X és XI képletű vegyületeknek megfelelő két másik folt majdnem teljesen eltűnt. Ez azt mutatja, hogy a XI és a X képletű izomerek gyakorlatilag teljes mennyisége XII képletű vegyületté izomerizálódott. A nyers terméknek acetonból való átkristályosítása után 58%-os hozammal 5 XII képletű vegyületet kapunk 195—196 C° olvadásponttal. A fenti kísérletek eredményei egyértelműen bizonyítják, hogy az ismert eljárással nem lehet szterikusan egységes XII képletű vegyületet előállítani, míg a találmány szerinti eljárás jó kitermeléssel kizárólag a XII képletű vegyülethez vezet. Szabadalmi igénypont Eljárás szterikusan egységes, természetes konfigurációjú (VII) általános képletű 12a-dehidroxi-6-tia-tetraciklin-származékok — ahol R1, R2 és R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—3 szénatomos alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, fluoratom, klóratom, brómatom, trifluormetil-csoport, hidroxil-csoport, 1—3 szénatomos alkil-csoport, 1—3 szénatomos alkoxicsoport, nitro-csoport, amino-csoport, 1—3 szénatomos alkilamino-csoport, di-(l—3 szénatomos)-alkilamino-csoport vagy 1—4 szénatomos acilamino-csoport, és Z amino-csoportból levezethető reakcióképes csoportot jelent •— előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő 1,4,4a,5,5a,6,1 l,12a-oktahidro-3,12-dihidroxi-1,1 l-dioxo-6-tia-naftacén-2-karboxamidok epimer-elegyeit bázissal kezeljük. 2 db ábraoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 81.950.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: BenkŐ István igazgató
