176109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolidin-származékok előállítására
176109 16 va 5 mg és 500 mg között, előnyösen 10—100 mg lehet tablettánként. Ezek a készítmények — különösen a magas vérnyomás gyógykezelésére szánt készítmények esetében — a szokásos töltő- és vivőanyagokon kívül még valamely antihipertenzív hatóanyagot is tartalmazhatnak; ilyen antihipertenzív hatóanyagként például rezerpin, hidralazin, guanetidin, alfa-metildopa vagy klonidin jöhet tekintetbe. A kombinációs terápiás készítményekben ezen kívül kálium-retenciós hatású vegyületek, például aldoszteron-antagonisták, mint spironolakton, vagy pszeudo-aldoszteron-antagonisták, mint triamterén vagy amilorid is előnyösen alkalmazhatók. Tekintetbe jöhet a különféle kiszerelési alakú készítmények esetében, például drazsékban, tablettákban, pezsgőtablettákban vagy kanalas orvosságokban a káliumion-szubsztitúciót szolgáló adalékok alkalmazása is. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik ; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. A példákban megadott olvadáspont- és bomláspont-értékek korrigálatlanok. Ha valamely vegyületet amorf alakban kapunk, úgy annak lágyulás- vagy bomláspontja általában alacsonyabb, mint a vegyület kristályos alakja esetében. E vegyületek 60—80%-os hozammal állíthatók elő, hacsak ettől eltérő értéket nem tüntettünk fel. 1. példa 2-N,N-Dimetiliminio-3-etil-4-(3-szulfamoil-4-klór-fenil)-l,3-tiazolidin-4-ol-bromid 3,13 g (0,01 mól) 2-bróm-3'-szulfamoil-4'-klór-acetofenont 40 ml acetonban szuszpendálunk és 1,32 g (0,01 mól) l-etiI-3-dimetil-tiokarbamidot adunk hozzá. Az elegyet mágneses keveréssel 20 percig melegítjük 40 °C hőmérsékleten, majd a keverést éjjelen át szobahőmérsékleten folytatjuk. A képződött kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. A színtelen kristályok alakjában kapott 2-N,N-dimetiliminio-3-etil-4-(3-szulfamoil-4-klór-fenil)-l,3-tiazolidin-4-ol-bromid bomlás közben 215 °C-on olvad. 2. példa 2-N,N-Dietiliminio-3-etil-4-(3-szulfamoil-4-kIór-fenil)-l,3-tiazolidin-4-ol-bromid Ezt a vegyületet az 1. példában leírttal egyező módon állítjuk elő 2-bróm-3'-szulfamoil-4'-klór-acetofenon 1,-3.3- trietil-tiokarbamiddal való reagáltatása útján. A színtelen kristályok alakjában kapott 2-N,N-Dietiliminio-3- -etiI-4-(3-szulfamoil-4-klór-fenil)-l,3-tiazolidin-4-oI-bromid bomlás közben 182 °C-on olvad. 3. példa 2-N,N-Dimetiliminio-3-metil-4-(3-szuIfamoil-4-klór-fenil)-l,3-tiazolidm-4-ol-bromid Ezt a vegyületet az 1. példában leírttal egyező módon állítjuk elő 2~bróm-3'-szulfamoil-4'-klór-acetofenob 1,-3.3- trimetil-tiokarbamiddal való reagáltatása útján. 15 A kapott reakcióelegyből az oldószert dekantáljuk az olajos-amorf csapadékról és az így elkülönített terméket diizopropil-éterrel való kezelés útján hozzuk kristályos alakba. A színtelen kristályok alakjában kapott 2-N.N-dimetiliminio-3-metil-4-(3-szulfamoil-4-klór-fenil)-tiazolidin-4-ol-bromid bomlás közben 187 °C-on olvad. 4. példa 2-N,N-Dimetiliminio-3-metil-4-(3-di-n-propilszulfa-moil-4-klór-fenil)-l,3-tiazolidin-4-ol-bromid Ezt a vegyületet az 1. példában leírttal egyező módon állítjuk elő 2-bróm-3'-di-n-propiIszulfamoil-4'-klór-acetofenon 1,3,3-trimetil-tiokarbamiddal való reagáltatása, a kapott reakcióelegy mágneses keverővei kevert 100 ml diizopropil-éterbe való beöntése és a képződött kristályos csapadék leszűrése útján. A színtelen kristályok alakjában kapott termék bomlás közben 174 °C-on olvad. 5. példa 3-Metil-4-(4-kIór-3-szulfamoil-fenil)-2-N,N-tetra-metilén-iminio-l,3-tiazolidin-4-ol-bromid Ezt a vegyületet 2-bróm-3'-szulfamoiI-4'-klór-acetofenonbói és l-metil-3,3-tetrametilén-tiokarbamidból állítjuk elő a 3. példában leírt eljárással. A színtelen kristályok alakjában kapott termék bomlás közben 175 °C- on olvad. 6. példa 3-Allil-4-(4-klór-3-dimetilszulfamoil-fenil)-2-N,N-dietiliminio-1,3-tiazolidin-4-ol-bromid Ezt a vegyületet 2-bróm-3'-dimetilszulfamoil-4'-klór-acetofenonból és l-allil-3,3-dietil-tiokarbamidból állítjuk elő az 1. példában leírt eljárással. A kapott tiszta reakcióelegyet azután belecsurgatjuk 100 ml etil-acetátba keverés közben, amikoris a kívánt termék kiválik. Az így kapott termék színtelen kristályokat képez, és bomlás közben 130 °C-on olvad. 7. példa 3-Etil-4-(3-benzilszuIfamoil-4-klór-fenil)-2-N,N--dimetiliminio-l,3-tiazolidin-4-ol-bromid Ezt a vegyületet 2-bróm-3'-benzilszulfamoil-4'-klór-acetofenonból és l-etil-3,3-dimetil-tiokarbamidból állítjuk elő az 1. példában leírt eljárással. A kapott reakcióelegyből az oldószert dekantáljuk a képződött olajos-amorf csapadékról, majd ez utóbbit 50 ml dietil-éterrel kezeljük és az így megszilárdult terméket szűréssel elkülönítjük. A színtelen kristályok alakjában kapott termék bomlás közben í 19 °C-ön olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60. 65 8
