176101. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz(nitrozo-ureido)-poliol származékok előállítására
11 176101 12 Az olajos kristályos párlási maradékot hexánnal szűrőre visszük, ily módon 5,0 g változatlan kiindulási terméket visszanyerünk. A szűrlet párlási maradékát kloroformban oldjuk, vízzel kirázzuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és 50 °C-os fürdőn vákuumban bepároljuk, a kapott olaj 16,7 g. VRK: Kieselgel G rétegen, etil-acetát—kloroform (8: 2)elegyben Rf=0,75. c) lépés 1.4- Diamino-l,4-didezoxi-2,3-0-izopropilidén-eritrit: 20,7 g (0,091 mól) l,4-diazido-l,4-didezoxi-2,3-0--izopropilidén-eritrit 125 ml éteres oldatát hozzácsurgatjuk 22,5 g LíA1H4 (lítium-alumínium-hidrid) 450 ml tetrahidro-furánban képzett oldatához. A reakcióelegyet 4 óra forralás után 22,0 g kálium-nátrium-tartarát 45 ml vizes oldatával egyesítjük, majd 30' keverés után leszűrjük, tetrahidro-furánnal a sókat átmossuk, a szűrletet vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot vákuumban nitrogénáramban bepároljuk, majd benzol többszöri lepárlásával oldószermentesítjük és a párlási maradékot (14,4 g) vákuumban frakcionáljuk. A kapott hígan folyó színtelen olaj 11,9 g, fp.: 79—81 °C/0,4 mm, dipikrát op. : 222 °C (bomlás), dihidroklorid op. : 310 °C (bomlás). VRK: Kieselgel G rétegen, kloroform—metanol— 2n—ammónia-ecetsav (3:5:2: 0,5)elegyben, Rf=0,58. d) lépés 1.4- Bisz[3-(2-klór-etil)-ureido]-l ,4-didezoxi-2,3-0-izopropilidén-eritrit 5,6 g (0,035 mól) l,4-diamino-l,4-didezoxi-2,3-0- -izopropilidén-eritrit 80 ml éteres oldatához 7,75 g (0,070 mól) 2-kIór-etiI-izocianátot csurgatunk. A reakcióelegyből 3 óra keverés után (20 °C) kivált kristályos terméket izoláljuk (12,15 g) és acetonból —• a keverés oldatlan terméket kiszűrve — kristályosítjuk, op.: 143,5—144,5 °C. VRK: Kieselgel G rétegen, aceton—izopropanol (1 :l)elegyben, Rf=0,81. 3. példa l,6-Bisz[3-(2-klór-etiI)-N-nitrozo-ureido]-l,6--didezoxi-D-mannit 3,91 g (0,01 mól) l,6-bisz[3-(2-klór-etil)-ureido]-l,6- -didezoxi-D-mannit 45 ml 99—100%-os hangyasavas oldatához keverés mellett, 0—2 °C-on, kb. 2 óra alatt 5,52 g (0,08 mól) nátrium-nitritet adagolunk. A reakcióelegyet 4 óra hűtés után 220 ml jeges vízzel hígítjuk és további 1 óra keverés és hűtés után diklór-metánnal (5 x 40 ml), majd etil-acetáttal (3 x 80 ml) kivonatoljuk. Az egyesített etil-acetátos oldatokat vízzel, majd nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A több órás hűtés után kivált kristályos terméket izoláljuk 2,1 g, op.: 103—104 °C. A szűrlet párlási maradékát diklór-metánnal, majd ennek dekantálása után éterrel kezeljük és az átkristályosodó terméket leszivatjuk. így további 0,56 g terméket nyerünk. Az egyesített termékeket etil-acetátból vagy izopropanolból kristályosítjuk, op.: kb. 108—109 °C (bomlás). [*Íd — = 4-17,8° (c = 1, etil-acetát). Elemzés: C12H22N608C12. Képletre számított %: C 32,08; H 4,93; N 18,76; Cl 15,70, talált: C 32,27; H 4,99 ;N 18,66; Cl 15,59. Ms.: 449,23. A kiindulási agyagként használt l,6-bisz[3-(2-klór-etil)-ureido]-l,6-didezoxi-D-mannitot az alábbi módon állítjuk elő: 6,7 g (0,037 mól) l,6-diamino-l,6-didezoxi-D-mannit (W. N. Haworth és mtsai, J. Chem. Soc., 1944, 155) 74 ml vizes oldatához erőteljes keverés mellett, 4 °C alatt, 8,28 g (0,078 mól) 2-klór-etil-izocianátot csepegtetünk. A reakcióelegyből 3,5 óra keverés és hűtés után kivált kristályos terméket leszívatjuk, vízzel, etanollal, majd éterrel mossuk, hozam 13,7 g, op.: 175—176 °C (bomlás), ecetsav—víz elegyből kristályosítjuk, op.: 177—177,5 °C, [a]o = —2,93° (c=l, dimetil-formamid). VRK: Kieselgel G rétegen, etil-acetát—víz—ecetsav (15:2:2) elegyben, Rf=0,35. 4. példa 1.6- Bisz[3-(2-klór-etil)-N-nitrozo-ureido]-1,6--didezoxi-galaktit 2,34 g (0,06 mól) l,6-bisz[3-(2-klór-etil)-ureido]-l,6- -didezoxi-galaktit 20 ml vízmentes trifluor-ecetsavas oldatához keverés mellett, 0—2 °C-on, kb. 2 óra alatt 2,07 g (0,03 mól) nátrium-nitritet adagolunk. A reakcióelegyet 3,5 óra után 120 ml jeges vízzel elegyítjük, majd további 2 óra hűtés után a kivált kristályokat izoláljuk, vízzel, acetonnal, éterrel mossuk, 2,31 g terméket kapunk, op.: 140—143 °C (bomlás), etanolból vagy etil-acetátból kristályosítjuk, op.: 146—148 °C (bomlás). Elemzés: C12H22N608C12. Képletre számított °/0: C 32,08; H 4,93; N 18,71; Cl 15,79, talált: C 31,92; H 4,97 ;N 18,66; Cl 15,62. Ms.: 449,23. A kiindulási anyagként alkalmazott l,6-bisz[3-(2- -klór-etil)-ureido]-l,6-didezoxi-galaktitot az alábbi módon állítjuk elő : a) lépés 1.6- Bisz[3-(2-klór-etil)-ureido]-1,6-didezoxi-2,3—4,5- -di-O-izopropilidén-galaktit : 13,0 g (0,05 mól) 1,6-diamino-l,6-didezoxi-2,3—4,5- -di-O-izopropilidén-galaktit [J. W. W. Morgan és mtsai, J. Am. Chem. Soc., 78, 2496 (1965)] 130 ml vizes oldatához keverés és hűtés mellett, 0—2 °C-on 10,8 g (0,103 mól) 2-klór-etil-izocianátot csepegtetünk. A reakcióelegyből 3,5 óra hűtés és keverés után kivált kristályos terméket leszívatjuk, vízzel, majd éterrel mossuk. Hozam: 21,3 g, op. : 147—148 °C, acetonból kristályosítjuk, op.: 185—186 °C (bomlás). VRK: Kieselgel G rétegen, izopropanol—aceton (1:1) elegyben, Rf=0,72. b) lépés 1.6- Bisz[3-(2-klór-etil)-ureido]-1,6-didezoxi-galaktit : 7,4 g (0,0157 mól) l,6-bisz[3-(2-klór-etil)-ureidoJ-2,3-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
