176092. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aroil-fenilidén-és aroil-fenilnaftilin száramzékok előállítására
5 176092 6 lombok) számára és ezek számának nagymértékű csökkenését eredményezik. Az 1 általános képletű vegyületek fenti aktivitásuk következtében felhasználhatók a repülés veszélyeinek csökkentésére, kiküszöbölve madarak és egyéb állatok jelenlétét a kifutópályákon és a repülőterek szomszédságában. A vegyületek ugyancsak felhasználhatók a nem kívánt állatok és madarak számának csökkentésére annak érdekében, hogy megelőzzük a járványokat, meggátoljuk ezek terjedését. Az I általános képletű vegyületek közvetlenül beadhatók, vagy kikészíthetők és kiszerelhetők gyógyászati készítményekké egység-adag alakjában orális vagy parenterális bevitelre. A kikészítésben vagy kiszerelésben szerves vagy szervetlen szilárd anyagok és/vagy folyadékok alkalmazhatók, amelyek gyógyászatilag elfogadható vivőanyagok. Ezek a megfelelő vivőanyagok szakember számára ismertek. A készítmények tabletta, porgranulátum, kapszula, szuszpenzió vagy oldat formájában készíthetők ki. Az I általános képletű vegyületek hatékony mennyiségben alkalmazva fogamzásgátlást eredményeznek emlősökben. A szokásos napi dózis kb. 0,02 mg—20 mg/testsúly-kilogramm. Az előnyben részesített napi dózis kb. 0,02 mg—0,4 mg/testsúly-kilogramm. Az I általános képletű vegyületekre példaként a következőket említhetjük meg: 2-(3-hidroxibenzoil)-3-fenil-indán, 2-(2-metoxjbenzoil)-3-fenil-indén, 2-(4-izopropoxibenzoil)-3-fenil-indén, 2-(3-terc-butiloxibenzoil)-3-fenil-indén, 2-(4-pentiloxibenzoil)-3-feniI-indén, 2-(3-etoxibenzoil)-3'fenil-indén, 2-(4-hidroxibenzoil)-3-fenil-5-hidroxi-indén, 2-(4-metoxibenzoil)'3-fenil-6-metoxi-indén, 2-(4-izopropoxibenzoil)-3-fenil-5-etoxi-indén, 2-(3-terc-butiloxibenzoiI)-3-fenil-6-propoxi-indén, 2-benzoil-3-fenil-6-metoxi-indén, 2-benzoil-3-fenil-6-hidroxi-indén, 2-benzoil-3-fenil-6-pentiloxi-indén, 2-benzoil-3-fenil-5-etoxi-indén, 2-benzoil-3-fenil-6-izopropoxi-indén, 2- benzoil-3-fenil-5-hidroxi-indén, 3- (3-hidroxibenzoil)-4-fenil-l,2-dihidronaftalin, 3-(2-metoxibenzoil)-4-fenil-l,2-dihidronaftalin, 3-(4-izopropoxibenzoil)-4-feniI-l,2-dihidronaftaIin, 3-(3-terc-butiloxibenzoil)-4-fenil-l,2-dihidronaftalinj, 3-(4-pentiIoxibenzoil)-4-feniI-l,2-dihidronaftalin, 3-(3-etoxibenzoil)-4-fenil-l,2-dihidronaftalin, 3-(4-hidroxibenzoil>-4-fenil-6-hidroxi-1,2-dihidronaf talin, 3-(4-metoxibenzoil)-4-feniI-7-metoxi-l,2-dihidronafta-Iin, 3-(4-izopropoxibenzoil)-4-fenil-6-etoxi-l,2-dihidronaftalin, 3-(3-terc-butiloxibenzoil)-4-fenil-7-propoxi-l,2-dihidronaftaiin, 3-benzoü-4-fenil-7-metoxi-l,2-dihidronaftalin, 3-benzoil-4-fenil-7-hidroxi-1,2-dihidronaftalin, 3-benzoil-4-feniI-7-pentiloxi-l,2-dihidronaftalin, 3-benzoil-4-fenil-6-etoxi-l,2-dihidronaftalin, 3-benzoil-4-fenil-7-izopropoxi-l,2-dihidronaftalin, 3-benzoil-4-fenil-6-hidroxi-l,2-dihidronaftalin, l-feniI-2-(3-hidroxibenzoiI)-naftalin, l-fenil-2-(2-metoxibenzoil)-naftaIin, 1 -fenil-2-(4-izopropoxibenzoil)-naf tál in, l-fenil-2-(3-terc-butiloxiben/.oil)-nafi;;lin, l-fenil-2-(4-pentiloxibenzoiI)-naftalin, l-fenü-2-etoxibenzoil-nafîalin, l-fenil-2-(4-hidroxibenzoil)-6-hidroxi-naftalin, l-fenil-2-(4-mctoxiben/.oil)-7-metoxi-naftalin, l-feniI-2-(4-izopropoxiber>/oil)-6-etoxi-naftalin, l-fenil-2-(3-terc-butiloxibenzoil)-7-propoxi-naftalin, l-fenil-2-(4-pentiloxibenzoil)-7-ciklohexiloxi-naftalin, l-fenil-2-benzoil-7-metoxi-naftalin, l-feniI-2-benzoil-7-hidroxi-naftalin, l-fenil-2-benzoil-7-pentiloxi-naftalin, l-fenil-2-benzoi(-6-etoxi-naftaIin, l-fenil-2-benzoil-7-izopropoxi-naftalin, l-fenil-2-benzoil-6-hidroxi-naftalin. A következő példákat az I általános képletű vegyületek előállítására és aktivitásának jellemzésére mutatjuk be. 1. példa A 2-(4-metoxibenzoil)-3-fenil-6-metoxiindén előállítása 5 gramm béta-(3-metoxifenil)-propionsavat polifoszforsavban szuszpendálunk. Az elegyet 2 órán át 120 °C- on tartjuk. Az elegyet ezután lehűtjük és jeget adagolunk hozzá. A kapott szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk és benzolban oldjuk. A benzolos oldatot szűrjük és térfogata egynegyedére töményítjük. Petrolétert adunk hozzá és a keveréket 5 °C-ra hűtjük. A terméket, az l-oxo-5-metoxi-indánt szűréssel gyűjtjük össze, op. 105—107 °C. Elemzési eredmények a C10H10O2 képletre: számított: C 74,06; H 6,22; O 19,73; talált : C 74,32 ; H 6,42 ; O 20,03. 22,2 gramm (0,137 mól) oxoindánt tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot csepegtetve hozzáadjuk 11 gramm (0,274 mól) nátriumamid tetrahidrofuránnal készített hideg szuszpenziójához. A kapott elegyet 10 percig kevertetjük és hozzáadjuk 31,3 gramm (0,137 mól) fenil-p-metoxi-benzoát tetrahidrof uránnal elkészített oldatát. Megszüntetjük a hűtést és végbemegy a kissé exoterm reakció. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertetjük. Sűrű csapadék képződik, és a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük. A vizes keveréket ezután etilacetáttal extraháljuk és így 20,7 gramm l-oxo-2- -(4-metoxibenzoil)-5-metoxi-indánt kapunk, op. 160— 162 °C. A fentiek szerint előállított 20,5 gramm (0,0694 mól) diketont benzolban oldunk és az oldatot lassú áramban hozzáadjuk ötszörös feleslegű fenil-magnéziumbromid éteres oldatához. A kapott keveréket ezután visszafolyató hűtő alatt 4 órán át forraljuk. Az elegyet lehűtjük és jég és kénsav keverékére öntjük. Az elegyet ezután etilacetáttal extraháljuk, vízzel és vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az elegyet ezután betöményitjük, így 28 gramm sötétvörös olajat kapunk. Ehhez hozzáadunk 25 ml metanolt, amely 20% étert tartalmaz. Az olaj egyrésze szobahőmérsékleten való állás közben kristályosodik; ezt szűréssel izolálva 7,5 gramm téglaszínű kristályt kapunk. Ezt az anyagot forró benzol-aceton elegyben szuszpendáljuk. Az oldhatatlan szilárd maradékot szűréssel elkülönítjük. A szűrletet szárazra párol5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
