176072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4 alfa-halogénmetil-ciklopenta(b) furán-származékok előállítására
7 176072 8 mentes széntetrakloridba 5 részletben adagoljuk be a 2,22 g tributil-foszfint úgy, hogy a reakcióelegy hőmérséklete a 40 C-ot ne haladja meg, majd ehhez adjuk az 1,72 g ciklopentafbjfurán-származékot. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet a fentiekben megadott módon mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. A termék átkristályosítás után azonos a fentiekben megadott módon kapottal. Kitermelés: 57%. 4. példa (+)-3,3aa,4,5,6,6a«-Hexahidro-2-oxo-4a-brómmetil-5 !ï-hidroxi-2H-ciklopenta[b]f urán 2,22 g (0,011 mól) tributil-foszfint és 25 ml vízmentes acetonitrilt jeges vizes hűtés, keverés és nitrogén bevezetés közben elegyítünk, majd 10 perc alatt 0,65 ml (0,01 mól) bróm 5,0 ml vízmentes acetonitrillel készített oldatát csepegtetjük hozzá. Exoterm reakció indul be. A reakcióelegyet 30 percig változatlan körülmények között keverjük, majd egyszerre hozzáadunk 1,72 g (0,01 mól) (+)-3,3a«,4,5,6,6aa-hexahidro-2-oxo-4a-hidroximetil-5 ö-hidroxi-2H-ciklopenta[b]furánt. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük 35—45 °C hőmérsékleten. A reakció lefutását a 3. példában megadott módon vékonyrétegkromatográfiásan követhetjük. A cím szerinti termék Rf-értéke: 0,43. A reakció lezajlása után a reakcióelegyből az acetonitrilt vákuumban eltávolítjuk. A bepárlási maradék feldolgozását a 3. példában megadott módon végezzük. 1,30 g fehér, kristályos cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 55%). Op.: 51—52 °C [a]g=24,0° (c=l,0, metanol). 5. példa (+)-3,3aa,4,5,6,6a«-Hexahidro-2-oxo-4«-jódmetil-5 S-hidrox i-2H-ci k Iopenta[b]f urán 3,44 g (0,02 mól) (+)-3,3aa,4,5,6,6aa-hexahidro-2- -4a-hidroximetil-5 (i-hidroxi-2H-ciklopenta[b]furánt és 6,82 g (0,022 mól) trifenil-foszfitot 25 ml vízmentes acetonitrilben szuszpendálunk. Keverés közben szobahőmérsékleten 9,55 g (0,15 mól) metiljodidot csepegtetünk a szuszpenzióhoz, és a keverést 4 órán át 35—45 °C- on folytatjuk. A reakció lezajlása után az oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk, a bepárlási maradékként kapott sárga olaj szerű anyagot lOOmletilacetátban feloldjuk, és az oldatot 0,5 mólos nátrium-hidroxid-oldattal kirázzuk, míg az oldat pH-ja a 7,5-et el nem éri. Ezután az etilacetátos oldatot vízzel semlegesre mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton vízmentesítjük, szűrjük és bepároljuk. A sűrű sárga olajos maradékot etilacetát-petroléter elegyből kristályosítjuk. 2,82 g (50%) kristályos cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 56—58 °C. A fentiekkel azonos eredményre jutunk, ha a 25 ml vízmentes acetonitrilt azonos mennyiségű acetonnal, vagy ha a 9,55 g metiljodidot 78 g széntetrajodiddal, illetve benzolos oldatával helyettesítjük. Az eljárás mindenben megegyezik a fentiekben megadottakkal. A kitermelés: 50%. Op. : 56 °C. 6. példa (+)-3,3aa,4,5,6,6aa-Hexahidro-2-oxo-4«-brómmetil-5 [j-hidroxi-2H-ciklopenta[b]furán 3,38 g (0,013 mól) trifenil-foszfint jeges vizes hűtés, keverés és nitrogéngáz bevezetés közben feloldunk 20 ml vízmentes acetonitrilben, majd 10 perc alatt 0,65 ml (0,01 mól) bróm 5,0 ml vízmentes acetonitrillel készített oldatát csepegtetjük hozzá. A keverést még 30 percig folytatjuk, miközben a reakcióelegyből fehér kristályos anyagként trifenil-foszfin-dibromid válik ki. A kapott sűrű szuszpenzióhoz egyszerre hozzáadunk 2,0 g (0,0116 mól) (+)-3,3a«,4,5,6,6aa-hexahidro-2-oxo-4a-hidroximetil-5(i-hidroxi-2H-ciklopenta[b]furánt. Ekkor a jeges vizes hűtést eltávolítjuk, és a reakcióelegyet 3,5 órán át 45—55 °C-on keverjük. A reakció lefutását vékonyrétegkromatográfiásan követjük. A reakció lezajlása után a reakcióelegyből vákuumdesztillációval eltávolítjuk az acetonitrilt. A maradékként kapott sárga sűrű olajból a 3. példa szerint nyerjük ki a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 2,60 g (95%). Op.: 50—52 °C. A fenti eljárás során az acetonitrilt azonos mennyiségű kloroformmal helyettesíthetjük. Ebben az esetben a reakcióelegy feldolgozása úgy történik, mint a 3. példában a dietiléteres oldaté. Kitermelés: 90%. Op.: 51 °C. Azonos eredményre jutunk, ha a 0,65 ml brómot 1,00 g metilbromiddal helyettesítjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás optikailag aktív és racém új III általános képletű 4t[-haIogénmetil-ciklopenta[b]f urán-származékok — ahol X halogénatomot jelent,-----jelentése a-térállás és-----jelentése ^-térállás — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) optikailag aktív vagy racém IV általános képletű Iaktonidol-származékokat — ahol-----és ------jelentése a fenti — kívánt esetben oldószer jelenlétében V és VI általános képletű vegyületekkel — ahol R-\ R4 és R5 jelentése azonos, és szubsztituálatlan aril-, előnyösen fenil-csoportot vagy 1—6 szénatomos alkil-csoportot jelent, X jelentése a fenti, és Y jelentése halogénatom. metil-csoport, vagy 1—3 halogénatommal szubsztituált metil-csoport — reagáltatunk, a reakcióelegyből adott esetben az oldószert lepároljuk, majd a maradékot vizes-lúgos hidrolízisnek vetjük alá adott esetben alkanolok alkalmazása mellett, végül a vizes fázist megsavanyítjuk, vagy bj optikailag aktív vagy racém IV általános képletű laktondiol-származékokat — ahol-----és------jelentése a fenti — kívánt esetben oldószer jelenlétében VII és VI általános képletű vegyületekkel — ahol X és Y jelentése a fenti, Rf , R7 és R8 jelentése azonos szubsztituálatlan aril-, előnyösen fenil-csoportot jelent — reagáltatunk, a reakcióelegyet híg vizes lúg-oldattal extraháljuk, majd a szerves fázisból az oldószert eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosítási módja (+)-3,33^,4,5,6,6aI-hexahidro-2-oxo-41(-klórmetil-5 ß-hidroxi-2H-ciklopenta[b]furan előállítására, azzal jellemezve, hogy (+)-3,3a,,4,5,6,6a„-hexahidro-2-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
