176066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-bisz(amino-acilamino)- és 2-amino-6-(amino-acilamino)-benzo[1,2 d,5,4-d']bisztiazolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176066 Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1978. VIII. 11. (BO—1730) Elsőbbsége : 1977. VIII. 13. (P 27 36.652.5) Német Szövetségi Köztársaság C 07 D 513/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980. VI. 28. HIVATAL Megjelent: 1981. VI. 30. Feltalálók : Szabadalmas : dr. Cullen Ernest vegyész, Montreal, Quebec, dr. Possanza Genus vegyész, Dorval, P. Q., Kanada, dr. Stewart Patrick Brian farmakológus, Washington, Amerikai Egyesült Államok C.H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2,6-bisz(amino-acilamino)-benzo[l,2-d; 5,4-d’j bisztiazolok és 2-ammo-6-(amino-acilamino)-benzo[l,2“d; 5,4-d’] bisztiazolok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az 1 általános képletű új 2,6-bisz(amino-acilamino)-benzo[l,2-d;5,4-d']bisztiazolok és 2-arnino-6-(amino-acilamino)-benzo[l,2-d;5,4- -d'jbisztiazolok és fiziológiásán elviselhető savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben az 5 Rj csoportok egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—2 szénatomos alkilcsoportot jelentenek; az R2 csoportok egymástól függetlenek és legalább egyikük [a] általános képletű csoportot jelent, miközben a másik hidrogénatom; 10 R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogén-, klór- vagy brómatomot, 1—3 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, (1—3 szénatomos) alkoxi—karbonil-, fenil-, trifluormetil-, nitro-, cíano- vagy aminocsoportot jelent; és 15 az [a] általános képletű csoportban Rj hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alkil-, (1—3 szénatomos)-alkoxi-(l—3 szénatomos)-alkilcsoportot vagy adott esetben 1—3 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált 5—8 szénatomos cikloalkilcsoportot 20 vagy fenilcsoportot, Rj 1—3 szénatomos alkil- vagy (1—3 szénatomos)alkoxi-(l—3 szénatomos)alkil-csoportot jelent, vagy R5 és R6 a nitrogénatommal együtt 5-, 6- vagy 7-tagú, heterociklusos gyűrűt képez, és az 5- vagy 6-tagú 25 gyűrű adott esetben további heretoatomként egy kén- vagy egy nitrogénatomot, illetve a 6-tagú gyűrű egy oxigénatomot is tartalmazhat, és az egy vagy két nitrogénatomot tartalmazó gyűrű egy vagy két kevés szénatomos alkilcsoporttal, egy (1—3 szénatomos) 30 2 alkoxi—karbonil-, (1—3 szénatomos)alkoxi-karbonil-metil-, 1—3 szénatomos hidroxialkil-, trifluoretilciklohexilmetil-, benzil-, piridil-, piperidinocsoporttal, vagy adott esetben fluor-, klóratommal, trifluormetil- vagy acetilcsoporttal szubsztituált fenilcsoporttal adott esetben szubsztituálva lehet, és A 1—2 szénatomos alkiléncsoportot jelent. A találmány tárgyát képezi továbbá a fenti vegyületeket mint hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is. A leírásban használatos „alkil” kifejezés általában 1— 3 szénatomos, egyenes vagy elágazó alkilcsoportot, így metil-, etil-, propil- vagy izopropilcsoportot jelent. Az „alkoxi” mint általános megjelölés, például az „alkoxialkil” és „alkoxikarbonil” kifejezésekben 1—3 szénatomos alkoxiesoportokat, így metoxi-, etoxi-, propoxicsoportokat jelent. A leírásban a hőmérsékleti értékek °C-ban vannak megadva. Az új vegyületeket a találmány szerint az alábbi eljárásváltozatokkal állíthatjuk elő: a) egy II általános képletű vegyületet — ahol Rj, R3, R4 és A jelentése a fenti, és Hal halogénatomot képvisel — egy III általános képletű aminnal — ahol Rj és R6 jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy b) egy IV általános képletű 2,6-diamino-benzo[l,2- -d;5,4—d'jbisztiazolt — ahol Rj, R3 és R4 a fenti jelentésűek — egy V általános képletű aminosavval — ahol A, R5 és Rj a fenti jelentésűek — vagy egy ilyen sav megfelelő reakcióképes származékával, így metil-, etil-176066
