176064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(fenilalkilhidrazono)-propionsav származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 176064 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1977. IX. 19. (BO—1682) CO 7 C 109/14 w Elsőbbsége: 1976. IX. 25. (P 26 43 303.4), 1977. VI. 10. (P 27 26 210.8) Német Szövetségi Köztársaság ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. VI. 28. Megjelent: 1981. VI. 30. * V-i * *• •«. ' ... Feltalálók : Prof. Dr. med. Haeckel Rainer orvos, Hannover, dr. med. Oellerich Michael orvos, Hannover, dr. Heerdt Ruth vegyész, Mannhcim-Feudenhcim, dr. Hübner Manfred, vegyész, Ludwigshafen/Rhein, dr. Kühnle Hans vegyész, Mannheim-Neuostheim, Német Szövetségi Köztársaság Szabadalmas: Boehringer Mannheim GmbH cég, Mannheim, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-(fenilalkilhidrazono)-propionsav-származékok előállítására 1 A találmány új 2-(fenilalkilhidrazono)-propionsavszármazékok, valamint fiziológiailag elviselhető sóik előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Ismeretes, hogy egyes monoaminoxidázgátló vegyületek, például a fenelzin (2-feniletil-hidrazin) vagy a mebanazin (1-feniletil-hidrázin) nagy mennyiségek beadása esetén vércukorcsökkentő hatásúak lehetnek [Adnitt, P. I.: Hypoglycemic action of monoamino oxidase inhibitors, Diabetes 17: 628—633 (1968), Wickström, Petterson, K.: Treatment of diabetes with monoamino oxidase inhibitors, Lancet 2: 995—997 (1964)]. Az elsődleges hatás mégis a monoaminoxidázok (MAO) gátlása, így ezek a vegyületek pszichés betegségek kezelésénél kerülnek alkalmazásra [Van Praag, H. M., Leijnse, B. : The influence of some antidepressant drugs of the hydrazine type on the glucose metabolism in depressed patients, Clin. Chim. Acta 8: 466—475 (1963)], vércukorcsökkentő gyógyszerhatóanyagokként nem használhatók. Ezért szükség volt olyan vegyületekre, amelyek vércukorcsökkentő hatást mutatnak olyan adagolási tartományban, ahol a MAO-gátlás nem, vagy csak lényegtelen mértékben jelentkezik. Meglepő módon azt találtuk, hogy az olyan piroszőlősav-hidrazinok, amelyek fenelzint vagy hasonló vegyületeket tartalmaznak hidrazinkomponensként, a megfelelő hidrazinokhoz képest, jelentős mértékben megnövekedett vércukorcsökkentő hatással rendelkeznek, míg a MAO-gátló hatás gyakorlatilag teljesen viszszaszorul. 2 Az új 2-(fenilalkilhidrazino)-propionsav-származékok az (I) általános képletnek felelnek meg. Ebben a képletben az R] és R2 szubsztituensek egymással megegyezőek vagy egymástól különbözőek lehetnek és hidrogénatomot, halogénatomot, trifluormetil-, 1—3 szénatomos, alkil-, hidroxil-, aciloxi- vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek vagy együtt metiléndioxi-csoportot alkotnak, és X valamely 2—4 szénatomos alkilén- vagy alkeniléncsoportot képvisel, amely adott esetben a nitrogénatomhoz képest fi- vagy y-helyzetben egy metil-csoporttal lehet helyettesítve. Az eljárás kiterjed e vegyületek fiziológiailag elviselhető sói, 1—4 szénatomos alkilészterei és amidjai előállítására, valamint ilyen hatóanyagokat tartalmazó vércukorcsökkentő gyógyszerek készítésére. Halogénatomon fluor-, klór- és brómatomot értünk. Az „alkil-” és „alkoxi-”csoportok 1—3 szénatomot tartalmaznak és előnyösen metil- vagy metoxi-csoportok lehetnek. Aciloxi-csoportokon előnyösen valamely alkanoiloxi-csoportot, különösen acetoxi-csoportot értünk. Az (I) általános képletű új 2-(fenilalkilhidrazono)-propionsav-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű hidrazint, ahol R,, R2 és X jelentése a fenti, egy (111) általános képletű propionsav-származékkal, ahol Y és Y' külön-külön halogénatomot vagy alkoxi-csoportot jelent vagy együtt egy oxigénatomot képvisel és R' hidrogénatom vagy valamely rövidszénláncú alkil-csoport lehet, vagy a —C02R' helyett 5 10 15 20 25 30 176064
