176049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzobiciklononén származékok előállítására
9 176049 10 juk. Dietiléterrel végzett extrahálás után olaj formájában 6,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázis szin-izomerjét kapjuk, amelyet dietiléterben feloldunk és hidrogén-klorid dietiléterrel készült oldatával a megfelelő hidroklorid-sóvá konvertálunk. Metanolból végzett kristályosítás után 5,6 g mennyiségben a 280 °C-nál magasabb hőmérsékleten olvadó 11- -szin-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]non-3,6a(10a)-dién-hidrokloridot kapjuk. A megfelelő 11-anti-formamido-származékból kiindulva teljesen azonos módon a dm szerinti vegyület anti-izomerje állítható elő, amelynek szublimációs pontja közel 265 °C. 3. példa 8-Metoxi-11 -formamido-benzo[b]biciklo[3.3.1 jnona-3,6a(10a)-dién 45 g 8-metoxi-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-ll-on 90 ml hangyasav és 270 ml formamid elegyével készült oldatát visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 és 3/4 órán át forraljuk, majd lehűtjük, ezután pedig jég és 10 normál kálium-hidroxid-oldat elegyébe öntjük, amikoris 43 g mennyiségben a címszerinti vegyület szin- és anti-epimerjének mintegy 45: 55 arányú keverékét kapjuk. Ezt a keveréket feloldjuk toluolban, majd a kapott oldatot alumínium-oxidon át szűrjük és óvatosan kromatografáljuk az epimerek szeparálására. Az egyesített frakciók metilén-klorid és dietiléter elegyéből végzett kristályosítása útján végül 15 g mennyiségben a cím szerinti vegyület 153—155 °C olvadáspontú anti-epimerjét, valamint 14,5 g mennyiségben a cím szerinti vegyület 125—126 °C olvadáspontú szin-epimerjét kapjuk. 4. példa 8-Klór-ll-formamido-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién 198 ml 98%-os hangyasav és 330 ml formamid elegyében feloldunk 33 g 8-klór-benzo[b]biciklo[3.3.1] nona-3,6a(10a)-dién-ll-ont, majd a kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 3,5 órán át forraljuk. Ezután az oldatot lehűtjük, vízzel hígítjuk és 5%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal meglúgosítjuk. Ezt követően az oldatot metilén-dikloriddal extraháljuk, majd az extraktumot vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. így 37 g mennyiségben a cím szerinti vegyület 11-anti- és 11-szin-epimerjének keverékét kapjuk olaj alakjában. Ezt a keveréket közvetlenül felhasználjuk a 6. példában. 5. példa Helyettesített 11 -formamido-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-származékok Az'l. példában ismertetett módon járunk el kiindulási vegyületként a benzo[b]biciklo{3.3.1]nona-3,6a(f0a)-dién-ll-on megfelelő 8-bróm-, 8,9-diklór-, 8,10-diklórvagy 8-metil-származékát használva, amikoris az alábbiakban felsorolt vegyületeket kapjuk. 8,10-diklór-l l-formamido-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién, anti-izomerjének op.-ja 214—220 °C és szin-izomerjének op.-ja 170—172 °C; 8-bróm-ll-formamido-benzo[b]bicikIo[3.3.1]nona-3,6a(lOa)-dién, anti-izomerjének op.-ja 147—149 °C és szin-izomerjének op.-ja 155—159 °C; 8,9-diklór-ll-formamido-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién, anti-izomerjének op.-ja 128—131 °C és szin-izomerjének op.-ja 185—187 °C; és 8-metil-l l-formamido-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(lOa)-dién, anti-izomerjének op.-ja 174—179 °C és szin-izomerjének op.-ja 146—148 °C. 6. példa 8-Klór-ll-amino-benzo[b]bicikIo[3.3.1]nona-3,6a(lOa)-dién és a megfelelő N-acetil-származék A 4. példában kapott 11-formamido-származékok keverékéből 37 g-ot feloldunk 370 ml etanolban, majd a kapott oldathoz 37 ml 10 normál vizes kálium-hidroxidoldatot adunk. A kapott elegyet ezután visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át forraljuk, majd lehűtjük, vízzel hígítjuk és a nyers terméket dietiléterrel végzett extrahálás útján elkülönítjük. Az extraktumot szokásos módon feldolgozzuk, majd a kapott epimer-keveréket dietiléterben hidrogén-kloriddal kezeljük. A hidrokloridokat kromatografáljuk, majd metanolból frakcionáltan kristályosítjuk. így a cím szerinti vegyület 11-anti-epimerjének hidrokloridját kapjuk, 6,7 g mennyiségben, amelynek olvadáspontja 235 °C, valamint a címszerinti vegyület 11-szin-epimerjének hidrokloridját is kapjuk 5,2 g mennyiségben. Az utóbbi epimer olvadáspontja 250 °C. Az anyalúgban az epimer-keverékből további 9,0 g található. A 11-anti-amino-származék 1 molekvivalens acetil-kloriddal végzett reagáltatása útján a megfelelő 11-anti-acetilamino-származékot kapjuk, amelynek olvadáspontja 198—205 °C. Azonos módon állítható elő a 145—150 °C olvadáspontú benzoil-származék. 7. példa A 6. példában ismertetett módon az alábbi vegyületek állíthatók elő: 8.9- diklór-ll-szin-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 292—312 °C; 8.9- diklór-ll-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 247—252 °C; 8- bróm-l l-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3. l]nona-3,6a(lOa)-dién-hidroklorid, op.-ja 305—312 °C; 9- klór-11 -szin-amino-benzo[b]bicikl o[3.3.1 ]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 270 °C (szublimál): 9-klór-ll-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(lOa)-dién-hidroklorid, op.-ja 230 °C (szublimál): 8-metil-l l-anti-amino-benzo[b]biciklo[3.3.1]nona-3,6a(lOa)-dién-hidroklorid, op.-ja 230—245 °C; 8-metiI-ll-szin-amino-benzo[b]bidklo[3.3.1]nona-3,6a(10a)-dién-hidroklorid, op.-ja 240—244 °C (szublimál): 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
