176046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,6-diszubsztituált-9-(ß-D-arabinofuranozil)-purin- 5'-foszfátok, gyógyászatilag elfogadható sóik és ilyen vegyületeket tartalmazó vírusellenes gyógyászati készítmények előállítására
9 176046 10 6. példa 2-Hidroxi-6-amino-9-(ß-D-arabinofuranozil)-purin-5'-foszfát (Ara-izo-GMP; J általános képlet, R2=OH) 5 A 4. példa szerinti eljárással, a megfelelő kiindulási anyagokból a cím szerinti vegyületet kapjuk, melynek ultraibolya spektruma megegyezik a 3. példában kapott termék ultraibolya spektrumával. 7. példa Injekciós oldat előállítása (egység dózis formájában) A következő összetételű injekciós oldatot állítjuk elő: 2-hidroxi-6-amino-9-(ß-D-arabinofuranozil)-purin-5'-foszfát 10 mg 20 nátriumklorid 0,009 mg injekciós minőségű víz 1 ml Hasonló készítmény állítható elő úgy, hogy hatóanyagként 2,6-diamino-9-( ß-D-arabinofuranozil)-purin-5'-foszfátot használunk. 8. példa Tabletta előállítása (teljes súly 200 mg) A következő összetételű tablettát állítjuk elő: 2-hidroxi-6-amino-9-(ß-D-arabinofuranozil)-purin-5'-foszfát 10 mg laktóz 134 mg polivinil-pirrolidon 5 mg kukorica keményítő 50 mg magnézium-sztearát 1 mg Hasonló készítmény állítható elő úgy, hogy hatóanyagként 2,6-diamino-9-(ß-D-arabinofuianozil)-purin-5'-foszfátot használunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű 2,6-diszubsztituált-9- -(ß-D-arabinofuranozil)-purin-5'-foszfát ok — a képlet-10 ben : R2 amino- vagy hidroxilcsoportot jelent — előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 2,6-diszubsztituält-9-(ß-D-arabinofuranozil)-purin-vegyületet — a képletben R2 a fenti jelentésű — 15 a) egy foszfát forrással, előnyösen nukleozid-5'-monofoszfáttal vagy egy szerves foszfát-vegyülettel, és egy a pentóz-molekularész 5'-helyzetének szelektív foszforozására alkalmas foszfortranszferáz enzimmel inkubálva enzimatikusan foszforozunk, vagy b) egy erre a célra ismert foszforsav-származékkal, amelynek 1—3 hidrogénatomja előnyösen halogénatommal van helyettesítve, kívánt esetben a pentóz-molekularész 2'- és/vagy 3'-helyzetű hidroxilcsoportjainak előzetes védése után, foszforozzuk, majd adott esetben a 25 védőcsoportokat eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont a) eljárásváltozatának foganatosltási módja, azzal jellemezve, hogy szerves foszfát-vegyületként fenil-foszfátot vagy p-nitro-fenil-foszfátot használunk. 30 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése vírus-ellenes hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy I általános képletű 2,6-diszubsztituált-9-( ß-D-arabinofuranozil)-purin-5'-foszfát vegyületet — a képletben R2 az 1. igénypont- 35 ban megadott jelentésű —■ egy vagy több szokásos gyógyszerészeti vivőanyaggal és adott esetben egyéb gyógyszerészeti adalékanyagokkal összekeverve gyógyszerkészítménnyé alakítunk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 81.941.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Ben kő István igazgató
