176033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-diszubsztituált karbamid-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

176033

Nemzetközi osztályozás:

W

Bejelentés napja: 1978. II. 10. (UE—88) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1977. II. 10. (5494/77)

C 07 D 227/08

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1980. V. 28. Megjelent: 1981. VI. 30.

Feltaláló : Szabadalmas :

dr. de Lannoy Jean vegyész, Brüsszel, Belgium UCB, S. A., Saint-Gilles-Iez-Bruxelles, Belgium

Eljárás 1,3-diszubsztituált-karbamid-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás új (I) általános képletű 1,3- -diszubsztituált-karbamid-származékok előállítására, ahol

R], R2, Rj, R6, R7 és R8 jelentése függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport, 2—4 5 szénatomos alkenil-csoport, a szomszédos szénatommal együtt 5 vagy 6 szénatomos cikloalkáncsoportot képező alkilén-csoport, fenil-csoport vagy halogénatommal szubsztituált fenil-csoport, 10

R4ésR3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom,

1—2 szénatomos alkil-csoport vagy fenil-csoport,

n és q értéke egymástól függetlenül 3—7 közötti egész

szám, 15

m és p értéke egymástól függetlenül 0,1 vagy 2,

X jelentése oxigén- vagy kénatom.

Az (I) általános képletű vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. Kedvező hatást fejtenek ki az emlékezési folyamatokra, és védőhatást 20 gyakorolnak a hipoxiás típusú támadásokkal szemben. Ezért a vegyületek elsődleges felhasználása a geropszichiátria területén található, amikor az emlékezet zavarait nem csupán az időskori sejtelváltozások okozzák, hanem az is, hogy elszigetelt vagy ismétlődő vérkeringési 25 rendellenességek következtében csökken az agy oxigénellátása [vö. például V. C. Hachinski, Lancet, II. 207 (1974)].

Az (I) általános képletű vegyületek emellett több más gyógyászati területen is alkalmazhatók, Így például 30

2

cerebrovaszkuláris vagy kardiovaszkuláris sérülések megakadályozásánál és kezelésénél, sérüléseket vagy mérgezést követő ájulás megakadályozásánál, memóriazavarok kezelésénél és a szellemi koncentrálásnál fellépő nehézségek leküzdésénél. Ezen túlmenően, a találmány szerinti vegyületeket jelentős aktivitás jellemzi a vérlemezkék aggregációjának gátlása terén. Mivel gátolják a vérlemezkék aggregációját, vérlemezkék hiperaggregációjától eredő szívizominfarktusok kezelésére, érpótlások esetén a vér testen kívüli keringtetése során, valamint tromboembolikus megbetegedések és koronáriás betegeknél a hiperaggregál hatóság kezelésére alkalmazhatók.

Ismertek már olyan vegyületek, amelyek hasonló típusú aktivitással rendelkeznek. Ilyen például a piracetám [2-oxo-l-pirrolidin-acetamid; 1 039 113 számú nagybritanniai szabadalmi leírás]. Ennek az ismert vegyületnek azonban az a hátránya, hogy csak nagy dózisokban hatásos. A találmány egyik célja ezért olyan vegyületek biztosítása, amelyek ugyanolyan előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a piracetám, azonban lényegesen kisebb dózisokban is hatékonyak.

Ha az (I) általános képletben Rj, R2, R3, Rfi, R7 és Rg, egymástól függetlenül, szubsztituált fenil-csoportot jelent, a szubsztituens célszerűen halogénatom.

Mivel n és q jelentése, egymástól függetlenül, 3, 4, 5, 6 vagy 7, az (I) általános képletű vegyületek laktám-csoportjai gyakorlatilag a következők lehetnek: 2-oxo-pirrolidino-, 2-oxo-piperidino-, hexahidro-2-oxo-lH-azepin-1-il-, hexahidro-2-oxo-l(2H)-azocinil- vagy ok-176033