176021. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prolin szubsztituált aciltio származékai előállítására
7 176021 8 acetiltio)-propanoil]-L-prolinnal helyettesítve, l-[2,3- -dimerkaptopropanoil]-L-prolint kapunk. Ezt a terméket a reakciótermék megsavanyítása után etilacetáttal extrahálva, olaj alakjában kapjuk Rf-értéke: 0,43 (kovasavgélen indikátor nélkül 75 :25 arányú 5 benzol-e ce tsav-eleggyel). 9. pélaa Egyenként 100 mg l-[2-(merkaptometil)-3-mer- 10 kapto-propanoilj-Lprolint tartalmazó 1000 tablettát a következő alkotórészekből állíthatunk elő: Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű, új szubsztituált prolin-származékok, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására — ebben a képletben Rí hidroxil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot, R2 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoilcsoportot, R4 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkandlcsoportot, Z -CH2 - csoportot vagy egy kötést jelent, n értéke 0 vagy 1 — l-[2-(merkaptometil)-3-merkapto--propanoil]-L-prolin 100 g kukoricakeményítő ' 50 g zselatin 7,5 g Avicel (mikrokristályos cellulóz) 25 g magnéziumsztearát 2,5 g 15 20 25 Az 1 -[ 2-(mcrkaptoinetil>3-merkaptopropanoil ]-L-prolint és a kukoricakeményítőt a zselatin vizes oldatával összekeverjük, és a keveréket szárítjuk, majd finom porrá őröljük. Ezután az Avicel-t, majd a magnéziumsztearátot keverjük össze a gra- 3° nulátummal. A keveréket tablettákká sajtoljuk, úgyhogy egyenként 100 g hatóanyagot tartalmazó 1000 tablettát kapjunk. 10. példa 35 Egyenként 250 mg l-(2,3-dimerkaptopropanoil)-L-prolint tartalmazó, két részből álló zselatin kapszulákat a következő alkotórészeket tartalmazó keverékkel töltünk meg: l-(2,3-dimerkaptopropanoil)-L- prolin 250 mg magnéziumsztearát 7 mg tejcukor 193 mg azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rj a fenti jelentésű - egy IV általános képletű savval vagy reakcióképes származékával reagáltatunk - ebben a képletben R2, R4, Z és n a fenti jelentésüek -, majd kívánt esetben olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 és/vagy R4 hidrogénatomot jelent, olyan kapott I általános képletű vegyületről, amelynek képletében R2 és/vagy R4 kevés szénatomos alkanoilcsoportot jelent, az alkanoilcsoporto(ka)t hidrolízissel lehasítjuk, kívánt esetben egy kapott I általános képletű savat gyógyászatilag elfogadható sójává átalakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képlet keretébe tartozó II általános képletű prolin-származékok előállítására- ebben a képletben Ri, Z és n az 1. igénypont tárgyi körében megadott jelentésüek - azzal jellemezve, hogy egy V általános képletű vegyületet- ebben a képletben R2 és R4 kevés szénatomos alkanoilcsoportot jelentenek és R, a fenti jelentésű — hidrolizálunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű vegyületet vagy gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására - ebben a képletben R,, R2, R,, n az 1. igénypontban megadott jelentésüek - azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival kikészítjük. 2 lap képietekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 814025 - Zrínyi Nyomda, Budapest 4
