176016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dipeptid-származékok előállítására
9 17601.6 10 (2) 24% hidrogénbromidot tartalmazó 15 ml ecetsavban feloldunk 3,1 g 2-benzoil-4-klór-N-(benzüoxikarbonfl-Ueucil-glicin)-anilidet, majd a kapott oldatot 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldathoz étert adunk, és 30 percig állni hagyjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, hideg vízben feloldjuk, és 1 :2 arányú metilénklorid-éter eleggyel kirázzuk. A szerves réteget eltávolítva a vizes réteget vizes káliumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk, nátriumkloriddal telítjük, és kloroformmal kirázzuk. A ldoroformos réteget vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd bepárdva az d dószert eltávolítjuk. A maradékot éterből átkristályosítva 1,628 g kristályos 2-benzoil-2. 4-ldór-N-(L-leucil-glicin)-anilidet kapunk. Olvadáspontja 145—147 . Infravörös spektruma (kloroformban): 3325, 1685, 1639 cm-1, [a]f)4>s = +50,7° ±0,9° ^c= 1,0, etanolban). Tömeg- 5 spektruma, m/e 401 (M ). 7—9. példák A 6. példában leírt módon eljárva, és a Ha általános képletü vegyületet a III általános képletű vegyülettel reagáltatva a 3. táblázatban felsordt la és Ib általános képletű vegyületeket kapjuk, ahol R, R1, R2 és R* a megadott jelentésűek. Példa II R R1 III R2 R3 la op. °C Ib op. °C 2. H H H-Cbz 163-164 135-136 3.-Me H H-Tri amorf amorf 4. H-Me H-Cbz 148-149 131-132 5.x H-i-Bu H-Cbz 98-100 145-147 A használt rövidítések itt és a következőkben is az alábbiak: Me = metilcsoport, Bu = butilcsoport, Cbz = benziloxikarbonil-csoport, Tri = tritilcsoport, x L-izomer. 3. táblázat II III la Ib Példa R R1 R2 R3 op. °C op. °C 7. H H-Me Cbz 131-133 143-145 8. H-i-Pr H Cbz 158-168 119-121 9. H-Ph H Cbz 93- 95 65- 67 Az eddig nem definiált rövidítések a következők: Pr = propilcsoport, Ph * fenilcsoport. 10. példa 55 1,05 g benziloxikarbonil-glicin 8 ml hexametilfoszforsav-triamiddal készült oldatához “4-----6°-on hozzáadunk 0,6 g tionükloridot, és a reakciókeveréket -6°-on 10 percig keverjük. Ezután a keverékhez 1,44 g 2-benzoil-4-klór-gücinanilidet 60 adunk, és a kapott keveréket 0° fölött 2 óra hosszat keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakdókeveréket vizes nátriumhidrogénkarbonát-ddattal megjúgosítjuk, és kloroformmal kirázzuk. A szerves réteget vízzel 65 mossuk, szárítjuk és bepárolva az oldószert eltávdítjuk. A maradékot éter és víz elegyéből átkristályosítva 1,9 g 2-benzoil-4-klór-N-(benzilaxikarbonil-dicil-güdn)-anilidet kapunk. Olvadáspontja 163—164”. 11. példa 0,97 g N,N-dimetilglicin-hidroklorid 15 ml vízmentes piridinnel készült szuszpenziójához hozzáadunk 2,15 g trifenilfoszfitot, és a kapott keveré5
