176007. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7Ó-alkoxi-cef-3-em-származékok előállítására
MAGTAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 176007 JlÉÉk Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1975. IV. 02. (SA—2773) C 07 D 501/16 Japán-beli elsőbbsége: 1974. IV. 03. (37516 és 37517) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. V. 28. Megjelent: 1981. IV. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Shimizu Bunji, Saito Akio, Kaneko Masakatsu, vegyészek, Tokió Sankyo Company Limited, Tokió, Japán Japán Eljárás 7a-aIkoxi-cef-3-em-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű pott vegyületet metanollal kezelik. (J. Am. Chem, új cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására, Soc. 95, 2403 /1973/). melyekből cefalosporin antibiotikumok állíthatók elő. A fent említett eljárások gyakorlati megvalósítá-Az 1 képletű cefám-vegyületek, vagy (cefalospo 5 rin származékok) a J. Am. Chem. Soc. 84, 3400 /1962/) közleményében kerültek ismertetésre. A cefám megjelölés telített gyűrűt tartalmazó vegyületre vonatkozik, a cefem megjelölés telítetlen vegyületeket jelöl. 10 A la. helyzetben alkoxi-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására több eljárás ismeretes: a) Egyik megoldás szerint a 7-amino-cefalosporánsavakat diazotálják, majd a hetes helyzetbe egy 15 alkoxi-csoportot visznek be. Ezt a megoldást ismerteti a 931/72 számú japán szabadalmi közzétételi irat. b) Valamely 7-benzilidénamino-vegyületet, dialkilperoxiddal reagáltatnak a 42691/72 számú japán 20 közzétételi irat szerint. c) Valamely 7-benzilidénamino vegyületet alkiltio-csoporttal vagy fluor-csoporttal helyettesítenek, majd acilezik ezt követően a kapott vegyület 7 helyzetben levő csoportját alkoxi-csoporttá alakít- 25 ják át. Ezt a megoldást írja le a J. Org. Chem. 38, 943 2857 /1973/-as közleménye). d) Valamely cefalosporin származék 7-acilamino-csoportját N-klóroz ásnak vetik alá, majd az N-klór-c so portot acilamino-csoporttá alakítják, az így ka- 30 sa számos nehézséggel jár. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással a 7ó-helyzetben alkoxi-csoportot tartalmazó cefem származékok minden lehézség nélkül előállíthatok. A találmány tárgya az I általános képletű 7a-alkoxi-7/5-benzilidénamino-cef-3-em-4- karbonsav-s-triazolo[4,3-a]-pirid-3-on vegyületek előállítása, ahol R jelentése 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, 0 jelentése metil-, azidometil-, vagy valamely —CHjXR2 általános képletű csoport, ahol X jelentése oxigén- vagy kénatom, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkanoil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált tetrazolil-csoport, R3, R4, Rs és R« jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport n értéke 1. Az I általános képletű vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű 7-benzilidénamino-cef-3-em-vegyületet, ahol R3, R4, R5, Ré, Q és n jelentése a fenti, valamely elektrofil szubsztituenst tartalmazó benzokinonnal 176007
