176006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-szubsztituált szteroid-4,9-diének előállítására
19 176006 70 juk, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumhoz Redex CF gyantát (szulfonsav-gyanta) és 95%-os etanolt adunk, és 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A gyantát vákuumban leszűrjük, a szűdetet betöményítjük, és a maradékot metUénkloridban felvesszük. Az oldatot mossuk, szárítjuk, be pár óljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 9 :1 arányú kloroform : etilacetát elegyet használunk. 440 mg terméket kapunk, (a)p = 127 ± 3 0 (0,6%, kloroform). 5. táblázat folytatása Kiindulási anyag Végtermék 5 56. 5a,17j3-Dihidroxi-110-izopropil-17a-etinil-ösztr-9-én-3-on-3- 10 {1,2-etándiil)-acetál (24. példa) 1 lß-izopropil-17a-etinil-17ß-hidroxi-ösztra4,9--dién-3-on, op.: 178 °C (aÄ° = —165,5 ±4 0 (0,4%, CHCI3) 52. példa 1 l/í-Fenil-170-hidroxi-ösztra4,9-dién-3-on- 17-benzoát 15 57. 168 mg 5a, 17/S-dihidroxi-11 |3-fenil-ösztr-9-én-3-on-3- (l,2-etándiil)-acetál-17-benzoátot (a 13. példa 20 szerint kapott termék) az 50. példában közölt módon kezelünk. 144 mg terméket kapunk, op. : ~ 140 °C, (a)o°= +139,5 ± 3,5 0 (0,5%, ldoroform). 5a,17/3-Dihidroxi--llß-decil-17a--etinil-ösztr-9-én--3-an-3-(l,2--etándiil)-acetál (25. példa) ll/3Decil-17a-etinil-170-hidr-oxi-ösztra-4,9--dién-3-on (a)é° = -103 ± 3 0 (0,5%, CHCU) 53. példa 110-Fenil-l 76-hidroxi-ösztra4,9-dién-3-on 25 58. példa 1 lß-Vinil-17a-etinil-17/3-hi droxi-ösztra-4,9-dién-3-on 125 mg ll/3-fenil-17ß-hi droxi-ösztra4,9-dién-3-on-17-benzoát 3 ml 45%-os etandlal készített oldatához 0,3 ml nátriumhidroxid-ddatot adunk, és az elegyet 1 órán át keverjük. Az elegyet 1 n vizes sósavoldatba öntjük, és az oldatot kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk. 45 mg terméket kapunk, (a)j,° = +144 ± 3 0 (0,75%, kloroform). 54-57. példa Az 5o. példában ismertetett eljárással állítjuk elő az 5. táblázatban felsorolt vegyületeket. A kündulási anyagoknál az előállításukra szolgáló példa számát is feltüntetjük. 5. táblázat Kiindulási anyag Végtermék 54. 5a,170-Dihi droxillß-Etil-17a-etinil-1 lß-etil-17a-17/3-hi droxi-etinil-ösztr-9-én-ösztra4,9-di én-3-on, -3-on-3-(l,2-op.: 177 °C, -etándül)-acetál (a)l° = -202 ± 4 0 (22. példa) (0,47%, CHCU) 55. 5a,17/3-Dihi droxill/3-Propil-17a-llß-propil-17a-etinil-17/3-hidr-etinil-ösztr-9-énoxi-ösztra4,9--3-on-3-(J,2--dién-3-on,-etándiil)-acetál op.: 185 °C (23. példa) (0)*,°=-151,5 ±3,5° (0^%, CHQ3) 30 2,85 g 5a,l 7a-dihidroxi-l lß-vinil-l 7a-etinil- ösztr--9-én-3-on-3-(l ,2-etándiil)-acetál (a 26. példa szerint kapott termék), 3 g Redex CF gyanta és 200 ml 95%-os etanol elegyét 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A gyantát kiszűijük, és az oldószert 35 lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 6 :4 arányú petroléter : etilacetát elegyet használunk. 2,02 g terméket kapunk, op.: 125 °C. 40 59. példa 1 lß-Vinil-17a-etinil -17ß-acetoxi-ösztra- 45 4,9-dién-3-on 150 mg p-toluolszulfonsav 18 ml ecetsavval és 3,75 ml trifluorecetsavanhidriddel készített oldatában 1,25 g 11 /3-vinil-17a-etinil-17ß-hidroxi-ösztra- 50 4,9-dién-3-ont oldunx. Az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd vízbe öntjük. Az elegyet éténél extraháljuk, és az extraktumot bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 7 :3 arányú benzol : etilacetát ele- 55 gyet használunk. 0,702 g terméket kapunk, (a)é° = -81 ± 3 0 (0,25%, kloroform). 50 60—65. példa Az 58. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a 6. táblázatban felsorolt vegyületeket. A kiindulási anyagoknál az előállításukat ismertető pél- 55 da számát is feltüntetjük. 10
