176006. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11béta-szubsztituált szteroid-4,9-diének előállítására
15 176006 10 3. táblázat folytatása Kiindulási anyag Tennék 34. 5a-Hidroxi-l lß- 5a,170-Dihidroxi-fenil-17ß-ciano- -1 lß-fenil-17a-17a-trimetil- -etinil-ösztr-9-énszililoxi-ösztr- -3-on-3-(l,2-9-én-3-on-3-(l,2- -etándiil)-acetál-etándiil)-acetál 35. példa 5a,17a-Dihidroxi-l lß-etil-17/3-acetil-ösztr- 9-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetál 8,8 ml 0,98 mólos tetrahidrofurános metilmagnéziumbromid-oldathoz lg 5a-hidroxi-l 1/3-etil-17/3- -ciano-1 7a-trimetil-szililoxi-ösztr-9- én-3-on-3- (l,2-etándiil)-acetált adunk, és az elegyet 19 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, és metilénklcriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 904 mg terméket kapunk, op.: 166—168 C. 36. példa 5«, 17ot-Dihidroxi-11 ß-fenil-17ß-acetil-ösztr- 9-én-3-on-3-(l,2-etándiil)acetál 7 ml 0,98 mólos tetrahidrofurános metümagnéziumbromid-ddatból 3,9 ml tetrahidrofuránt ledesztillálunk, és a kapott koncentrátumhoz 240 mg 5a-hidroxi-l 10-fenil-170-ciano-17a-trimetilszilüoxi-ösztr- 9-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetált adunk. Az elegyet 5,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, és metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 252 mg terméket kapunk, op.: 159-162 °C. 37. példa Sa, 1 Oa-Epoxi-17a-metil-170-acetil-ösztr-9(l 1)én-3-on-3-(l ,2-etándiil)-acetál 0,5 ml piridin 240 ml metilénkloriddal készített oldatához 10 g 17a-metil-l 70-acetil-ösztra-5(10),9(11 )-dién-3-on-3-(l,2-etándiü)-acetát (a 2 149 302 sz. francia szabadalmi leírásban közöltek szerint kapott termék) adunk. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük, és 40 ml hexafluoraceton-ddatot (30 mmól hexafluoraceton) adunk hozzá. 10 perc elteltével a reakcióelegyet nátrium-tioszulfát és nátrium-hidrogénkarbonát vizes oldatába öntjük, és az ddatot metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk, és a maradékot izopropiléterből kristályosítjuk. 8,2 g terméket kapunk. 5o-Hidroxi-l 1 |3-vinil-17a-metil-17jS-acetilösztr-9-én-3-on-3-( 1,2-etándiil)-acetál 17,6 ml vinilmagnéziumbromid-oldathoz -40°C-on 150 mg réz(I)-kloridot adunk, majd az elegyhez 4 g 5 a, 10a-epoxi -17 a-me til-170-ace til-ösztr-9(ll)-én-3-on-3-(l,2-etándiil)-acetál 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Az elegyet 2 órán át -40 °C-on tartjuk, majd vizes ammóniumldorid-oldatba öntjük, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot izopropiléterből kristályosítjuk. 2,68 g terméket kapunk. 38. példa 39. példa 5a-Hidroxi-l 1/3-vinil-l 7a-hidroxi-l 70-acetilösztr-9-én-3 -on-3 -( 1,2-étándiil)-ace tál 16 ml 2 mólos tetrahidrofurános metilmagnéziumbromid-ddathoz 1,4 g 5a-hidroxi-l 1/3-vinil-l 7j3- -ciano-17a-trimetil-szililoxi-ösztr- 9-én-3-on-3- -(l,2-etándiil)-acetált adunk, és az elegyet 17 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az extraktum bepárlása után a cím szerinti terméket kapjuk. 40. példa 5a-Hidroxi-l 10-metil-l 7a-trimetilszililoxi- 17/3-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- ( 1,2-etándiil)-acetál 3 ml 1,45 mólos éteres metillítium-oldathoz —70 °C-on 30 mg réz(I)-kloridot adunk. Az elegyet 15 percig keverjük, majd 0,86 g 5a,l0a-epoxi-17a-1 r i m e t í 1 s zililoxi-17 /3-ciano-ösztr-9( 1 l)-én -3-on-3--(l,2-etándiil)-acetál 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá, és 30 percig —70 °C-on, 1 órán át —30 °C-on, végül 2 órán át 10°C-on keverjük. Az elegyet vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, az oldatot éterrel extraháljuk, az extraktumot szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 7 :3 arányú benzol : etilacetát elegyet használunk. A cím szerinti terméket kapjuk, op. : 165 °C, (a)p° = —54 ± 2,5 ° (0,5%, kloroform). NMR-spektrum vomi ai (CDQ3 ) : 64 (18-CH3 ), 64-71,5 (11-CH3), 192 (11—H), 240 (ketál), 257 (-OH), 12,5 (—SiMe3 ) Hz. 41. példa 5a-Hidroxi-l 1^-propil-l 7o-metil-17ß-hidroxiösztr-9-én-3-on-3-(l ,2-etándiil)-acetál 1,5 g 5a-hidroxi-l lß-profxl-17a-trimetilszilUoxi--17ß- ciano-ösztr-9-én-3-on-3 -(1,2-etándiil)-acetál (a 2. példa szerint kapott termék) 50 ml etanollal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
