176005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-(1,8-naftiridin-2-il)-3-[(4-alkil-1-piperazinil)-karboniloxi]- trifluormetil-izoin-dolinonok előállítására
7 176005 8 A 2-(7-ldór-l ,8-naftiridin-2-il>3-fenoxikarboniloxi-5-trifluormetil-l -izoindolinont a következő módon állíthatjuk elő: 11,2 g 2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-3-hidroxi-5-trifluormetil-l-izoindolinon 100 ml piridinnel készült szuszpenziójához 24 perc alatt hozzáadunk 14,1 g klórhangyasav-fenilésztert, miközben a hőmérsékletet 18°-on tartjuk.A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd 720 ml jeges vízbe öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük és 250 ml vízzel mossuk. 15 g 2 -(7-klór-1,8-naftiridin-2-i^3- fenoxikarboniloxi-5- -trifluormetil-l-izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 214-216°. A 2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-3-hidroxi-5-trifluormetíl-l-izcinddinont és izomerjét, a 2-(7-klór-l,8- -naftiridin-2-il)-3-hidroxi-6-trifluormetil-l-izoindolinont a következő módon állíthaljuk elő: 83.6 g 5-trifluormetil-N-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-ftálimid 420 ml metanollal és 420 ml dioxánnal készült szuszpenziójához 15—18°-on hozzáadunk 12 g kálium-bórhidridet. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük, majd jégfürdőben lehűtjük. A kivált csapadékot szűréssel elválasztjuk, majd 40 ml 1:1 arányú metanol-dioxán eleggyel mossuk. A csapadékot kiszűrjük, szárítjuk, majd 30 percig 200 ml fenti oldószereleggyel keverjük, a kivált csapadékot kiszűrjük és 200 ml metanolban visszafolyatás közben forraljuk. A szuszpenzió lehűlése és szűrése után 21,9 g 2-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)- 3-hidroxi-5- -trifluormetil-1 -izdndolinont kapunk. Olvadáspontja 300° fölött van. A reakcióelegy szűrése után kapott oldatot és a metanol és dioxán eleggyel való mosás után kapott anyalúgokat egyesítjük és hozzáadunk 2500 ml vizet. A kivált csapadékot kiszűrjük, 600 ml vízzel mossuk, majd 2 Ében 5 :5 arányú metand-dioxán elegyből átkristályosítjuk. 15,3 g 2-(7-klór-l,8-naftiri din-2-il)-3- hi droxi-6-trifluorme til-1 -izoindolinont kapunk. Olvadáspontja 265°. Az 5 -1 r i fluorme til -N-(7-klór-1,8-naftiridin- 2-il)-ftálimidet a következő módon állíthaljuk elő: 73,5 g 4-trifluormetil-ftálsavanhidridet, 50,2 g N-hidroxi-szukcinimidet 1500 ml dime til form amid ban 18 óra hosszat 75—78°-on melegítünk. Ezután hozzáadunk 61,4 g 2-amino-7-klór-l,8-naftiridint és 140 g N,N’-diciklohexil-karbodiimidet és 3 óra hosszat ugyanazon a hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a kivált csapadékot kiszűrjük és 100 ml dimetrlformamiddal, majd 200 ml Éopropiléterrel mossuk. A reakcióelegyhez hozzáadunk 1500 ml vizet és a kivált csapadékot kiszűrjük és 1500 ml metilénkloriddal mossuk. Mindkét csapadékot egyesítve feloldjuk 8 liter metilénkloridban. Az oldatlan anyagot kiszűrjük, majd a szüredéket szárazra bepárdjuk. 83,6 g 5-trifluormetil-N-(7-klór-l,8-naftiridin-2-il)-ftálimidet kapunk. Olvadáspontja 265°. A 4-trifluormetil-ftálsavanhidridet a következő módon állíthatjuk elő: 106.6 g 4-trifluormetil-ftálsavat és 215 ml ecetsavanhidridet 30 perdg visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet 30 Torr nyomáson bepároljuk és a maradékot összekeverjük 420 ml cildohexánnal. Szűrés és szárítás után 73,5 g 4-trifluormetil-ftálsavanhidridet kapunk. Olvadáspontja 54°. A 4-trifluormetil-ftálsavat a következő módon állíthatjuk elő: 10 2,3 g 2-ciano-4-trifluormetil-benzoesav-metilésztert, 108 g szemcsés nátriumot, 900 ml vizet és 1900 ml metanolt 12 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldatot 0,6 g csontszénnel derítjük. Szűrés után az oldathoz hozzáadunk 100 ml sósavat (d=l,19), majd 2,25 liter etiléterrel extraháljuk. A szerves réteget 40 g vémentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Szűrés és bepárlás után 99,1 g 4-trifluormetil-ftálsavat kapunk. Olvadáspontja 178 . A 2-ciano-4-trifluormetil'benzoesav-metilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 144,6 g 2-amino-4-tirfluormetil-benzoesav-metilésztert 1,3 kg jég, 730 ml vé és 171,5 ml sósav (d = 1,19) keverékében szuszpendálunk. A kapott oldathoz egyszerre hozzáadjuk 49,9 g nátriumnitrit 172 ml vÉzel készült elegyét. Az oldatot 2 óra hosszat 0—l°-on keverjük, majd szűrjük és 1 óra 20 perc alatt hozzáadjuk 226 g rézszulfát, 261 g káliumcianát 1320 ml vÉzel készült, 4—5°-os oldatát [Gabriel-féle oldat, Bér. 52, 1089(1919)]. A diazotáló oldat hozzáadása közben a reakcióelegy pH-értékét 6—7-en tartjuk 10%-os nátriumkarbonát oldattal. A reakcióelegyet keverjük és hagyjuk 20°-ra melegedni. Ezután 3 liter éterrel extraháljuk. Az éteres réteget 150 ml vÉzel mossuk, majd 30 g vÉmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Szűrés és bepárlás után 94,9 g 2-ciano-4-trifluormetil-benzoesav-metilésztert kapunk. Olvadáspontja 52°. A 2-amino-4-trifluormetil-benzoesav-metüésztert a következő módon állítjuk elő: 141,2 g 2-amino-4-trifluormetil-benzoesavat, 1,51 liter metanolt és 506 ml bórtrifluorid-éterátot 99 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A kapott oldatot hozzáadjuk 350 g nátriumkarbonát 2,8 kg jeges vÉzel készült oldatához, majd 15 percig keverjük és 3 liter etiléterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot 250 ml vÉzel mossuk, majd 30 g vÉmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Szűrés és bepárlás után 137 g 2-amino-4-trifluormetil-benzoesav-metilésztert kapunk. Olvadáspontja 64 . A 2-amino-4-trifluormetil-benzoesavat Hauptschein és munkatársai módszere [J. Amer. Chem. Soc., 76, 1051 (1954)] szerint állíthaljuk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új 2-(l,8-naftiridin-2-il)-3-[(4-alkil-l - piperazinil)-karboniloxi]-trifluormetil-Éoindolinonok előállítására — ebben a képletben Y halogénatomot és R1 -4 szénatomos alkflcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
