175963. lajstromszámú szabadalom • Eljrás 3-[N'-(3-halogén-propil)-N'-metil-amino]-N,N,N-trimetil-1-promanaminium-halogenid biológiailag aktív polimerjei előállítására
19 175963 20 22 °C-on. 2,548g szilárd poli[/metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-imino/- trimetilén-diklorid]-ot (amely klór-propil-végcsoportokat tartalmaz, és közepes molekulasülyú a végcsoport titrálása alapján 2546) és 7 ml vizet adunk hozzá, és a keverést 24 órán át folytatjuk. Az elegyet szűrjük, a szűrlet térfogatát vízzel 50ml-re egészítjük ki és UM 10 Diaflo ultraszűrőt tartalmazó Amicon szűrőcellába töltjük. 600 ml szűriet összegyűjtése után a visszatartott oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A kapott polimer 2-naftiltio-propil-végcsoportokat tartalmaz. A 2-naftil-merkaptán helyett ekvivalens mennyiségű metil-merkaptánt, etü-merkaptánt, 2-propil-merkaptánt vagy 4-butil-merkaptánt is alkalmazhatunk. 11. példa A polimer klór-propil-végcsoportjának átalakítása fenil ti o-propil-végcsoportra 3,8 g poU[/metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-imino/- trimetilén-diklorid]- (amely klór-propil-végcsoportokat tartalmaz) 6 ml vízzel készült oldatát nitrogéngázzal átöblítjük, majd 0,44 g (0,41 ml) tiofenolt és 4 ml IN nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet nitrogénpárna alatt keverjük szobahőmérsékleten 24—40 órán át, majd 5 ml 1 N sósav-oldattal kezeljük, és 3 x 30 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a visszamaradó 3,7 g terméket 100 ml vízben oldjuk és ultraszűrésnek vetjük alá UM 2 Diaflo ultraszűrő alkalmazásával, állandó térfogaton és 4 atm nyomáson. 1200 ml szűriet felfogása után a visszatartott oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ilyen módon 3,27 g polimert kapunk, amelyben a 3-klór-propil-végcsoportokat 3-feniltio-propil-végcsoportokká alakítottuk. A végcsoport-mikrotitrálással meghatározott átlagos molekulasúly 3444. A polimer vizes oldatának ultraibolya abszorpciós maximuma 250 nm-nél található (E % = 4,3). Az égetéssel meghatározott kéntartalom 0,26%. A kovalens klórtartalom 0,06%. 12. példa A polimer klór-propil-végcsoportjának átalakítása trimetilammónium-propil-végcsoportra 2,7 g poli[/metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-imino/- trimetilén-diklorid] (amely klór-propil-végcsoportokat tartalmaz) 5 ml vízzel készült oldatát 25 ml 6,5 M vizes trimetilamin-oldattal kezeljük szobahőmérsékleten. 24 óra elteltével a reakcióelegyet szárazra pároljuk 30 °C-on és csökkentett nyomáson. A terméket vagy őrléssel elporítjuk és csökkentett nyomáson szárítjuk, vagy 50 ml vízben oldjuk és ultraszűrésnek vetjük alá UM 2 Diaflo ultraszűrő alkalmazásával állandó térfogaton és 4 atm nyomáson. Az ultraszűrést addig folytatjuk, amíg trimetilamin már nem mutatható ki a szűrletben. A visszatartott oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és 2,7 g terméket kapunk, amelyben a 3-klór-propil-végcsoportokat 3-trimetil-amino-propil-végcsoportokká alakítottuk. Hasonló módon más trialkilaminokat is alkalmazhatunk, például trietilamint, tripropilamint, tributilamint, valamint a különböző trialkilaminok elegyeit is használhatjuk. A végcsoport-mikrotitrálással meghatározott átlagos molekulasúly 3555. A termék kovalens klórtartalma 0,03%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (IV) általános képletü polimer előállítására, ahol Q jelentése 3-hidroxi-propil-, 3-halogén-propil-, propil- vagy 3-feniltio-propil-csoport, vagy 3-trimetil-ammónium-propil-csoport, amely ekvivalens mennyiségű Ya anionnal sót képez, Y jelentése gyógyászatilag elfogadható, szervetlen vagy szerves sav anionja, a jelentése az Y anion negatív töltéseinek száma, m jelentése olyan szám, amelynek a-val képzett szorzata 1-et ad, n értéke olyan egész szám, hogy a polimer átlagos molekulasúlya 2000 felett legyen, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű monomervegyületet, ahol X’ jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, m, Y és a jelentése a fenti, 3—10 mólkoncentrációban, vizes oldatban 80— —110 °C közötti hőmérsékleten 6—60 órán át végzett hevítéssel polimerizálunk, és a kapott (Ha) általános képletű polimert, ahol X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom, Y, a, m és n jelentése a fenti, kívánt esetben a) a (IV) általános képletű vegyületek körébe tartozó (Illa) általános képletü polimer előállítására, ahol R jelentése fenil-csoport, Y, m, a és n jelentése a fenti, valamely RSM általános képletű merkaptidsóval reagáltatjuk, ahol R jelentése a fenti, M jelentése alkálifématom, vagy b) a (IV) általános képletű vegyületek körébe tartozó (Mb) általános képletű polimer előállítására, ahol Y, m, a és n jelentése a fenti, katalitikusán redukáljuk, vagy c) a (IV) általános képletű vegyületek körébe tartozó (lile) általános képletű polimer előállítására, ahol Y, m, a és n jelentése a fenti, trimetil-aminnal reagáltatjuk, és kívánt esetben a (IV) általános képletű polimer Y anionját, önmagában ismert módon, más Y anionra cseréljük ki. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű monomer vegyületet 6-8 mólkoncentrációban, 100 °C hőmérsékleten 12—'18 órán át polimerizáljuk oxigén kizárásával. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás b) változatának foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a katalitikus redukciót palládium/szén katalizátor és káliumacetát jelenlétében végezzük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
