175963. lajstromszámú szabadalom • Eljrás 3-[N'-(3-halogén-propil)-N'-metil-amino]-N,N,N-trimetil-1-promanaminium-halogenid biológiailag aktív polimerjei előállítására
11 175963 12 Szárazon töltött kapszulákat is készíthetünk az alábbi komponensekből: poli[ /metil-3 -(trimetil-ammónium-propil)-imino/-trimetilén-klorid] 300 mg kukoricakeményítő 150 mg cab-o-sil (vízmentes szilíciumdioxid) 5 mg Ha kisebb hatékonyságú kapszulákat kívánunk készíteni, csökkenthetjük a kapszula méretét, vagy több kukoricakeményítőt, illetve egyéb hígítószert alkalmazhatunk. Kisebb mennyiségű hatóanyag alkalmazása esetén általában több kapszula is beadható egyidejűleg. Sajtolt tabletták Száraz keveréket készítünk az alábbi alkotórészékből: pdi[/metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-imino/-trimetilén-diklorid] 1000 g szacharóz, porított 30 g kolloid szilíciumdioxid 10g carbowax-4000 30 g A keverékből közvetlen sajtolással négyezer darab tablettát készítünk. Minden egyes tabletta 250 mg polimert tartalmaz. Hasonló módon, sajtolt tablettákat készítünk az alábbi összetételnek megfelelően: poli[/metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-imino/-trimetilén-diklorid 300 mg kukoricakeményítő 30 mg polivinilpirrolidon 10 mg magnézíumsztearát 3 mg Tablettázás után műanyagfilmet vihetünk fel a tabletták felületére, hogy önmagában ismert módon elzárjuk őket a nedvesség behatásától. Ezen túlmenően, kívánt esetben intesztinális bevonattal is elláthatjuk a tablettákat. Az ilyenfajta bevonat zsírokat, zsírsavakat, viaszokat és ezek elegyeit, sellakkot, ammóniatartalmú sellakkot és savas cellulózftalátokat tartalmazhat. A bevonat felvitele önmagában ismert módon történhet. A fenti gyógyszerkészítmények előállításához a poli[/metil-(3-trimetil-ammónium-propil)- imino/-trimetilén-diklorid helyett más, találmány szerinti polimersót is alkalmazhatunk. A szacharóz helyett más kötőanyagokat is alkalmazhatunk, például dextrózt, laktózt, metücellulózt, természetes vagy szintetikus kaucsukot stb. A kalcium- vagy magnéziumsztearátot talkummal helyettesíthetjük. A kolloid szilíciumdioxid helyett sokféle könnyen beszerezhető, nem-toxikus, összetapadást gátló anyagot alkalmazhatunk. Egyéb kenőanyagokat, hígítószereket, kötőanyagokat, színező anyagokat, ízesítő szereket és szétesést elősegítő anyagokat is használhatunk, a gyógyszerkészítésnél szokásos módon, továbbá nedves vagy száraz granulálási, közvetlen sajtolást stb. módszereket alkalmazhatunk. Kívánt esetben rágható tablettát készíthetünk, célszerűen mikrokapszulás polimer részecskék száraz granulálásával: mikrokapszulás poli[/metil-(3-trimetil-ammónium-propil)-imino/-trimetilén-diklorid 750 mg mannit 300 mg szacharin-nátriumsó (vagy más édesítőszer) 2 mg borsmentaolaj 1 mg carbowax—4000 15 mg mikrokristályos cellulóz 100 mg Valamennyi fenti gyógyszerformát orálisan adjuk be az epesavak hatékony megkötését biztosító dózisban. A vérszérum koleszterinszintjének csökkentésére általában 0,1 -5,0 g közötti dózis szükséges egy vagy több dózisegységben, szükség esetén azonban 10 g feletti dózisok is beadhatók. Ezek a dózisok az epepruritusz tüneteinek megszüntetésénél is hatékonyak. A beadás sokféle gyógyszerformában lehetséges: szuszpenzió, vizes oldat, rágható vagy bevont tabletta vagy kapszula formájában, és hosszabb kezelési idő alatt folyamatosan történhet a készítmények szedése. Általában meghatározott napi mennyiséget vesz be a beteg, több részletben, célszerűen étkezés előtt. A koleszterinszint csökkentésére, az egyes betegeknél szükséges dózist a vérszérum koleszterinszintjének kezdeti meghatározásával és időnkénti ellenőrzésével állapítjuk meg. Kezdetben alkalmazhatunk például közepes dózist, amelyet azután addig növelünk, amíg a kívánt koleszterinszint-csökkentést el nem érjük és fent nem tartjuk. Kezdeti dózisnak, az egyéni beállításig, napi 2,5— -100 mg/testsüly kg dózis kielégítő. A találmány szerinti eljárást az alábbi példák segítségével részletesen ismertetjük. 1. példa A) N,N,N-Trimetil-[3-(metü-amino)]-1 - -propánaminium-bromid-hidrobromid 229,57 g (7,4 mól) 40%-os vizes metilamin oldatához keverés és jegesvizes hűtés közben 40 perc alatt hozzáadjuk három egyenlő részletben 452,66 g (1,78 mól) 3-bróm-N,N,N-trimetil-l-propánaminium-bromid 400 ml desztillált vízzel készült oldatát. A jeges fürdőt eltávolítjuk, és a reakcióele-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
