175933. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-3,5-dialkil-fenil-propionsav-származékok és ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
17 175933 18 nem csökken, majd a maradékhoz vizet adunk. A kivált csapadékot kiszűrjük. Tisztítási célból a kapott cím szerinti savat kevés metanolban oldjuk, majd vízzel ismét kicsapjuk. A tiszta 4-hidroxi-3,5- -di-terc.-butilfenil- propionsav olvadáspontja: 5 177 °C. Kitermelés: 16 g. 29. példa 10 4-Hidroxi-3,5-di-terc.-butilfenil--propionsav 10 g 4-hidroxi-3,5-di-terc.-butilfenil-fahéjsav, lg szénhordozós palládium és 60 ml 80%-os vizes metanololdat elegyét hidrogénező kacsában 5 órán át 15 hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük és a hidrogénezett terméket metanolból víz hozzáadásával kicsapjuk. Vizes metanolban való ismételt feloldás és vákuum szárítószekrényben, 100 °C-on történő szárítás után 7 g 4-hidroxi-3,5-di-terc.-butilfenil-pro- 20 pions avat kapunk, melynek olvadáspontja 176-177 “C. 30. példa 3,5 -Di-terc.-butilfenil-propionsav-metilészter 30 Keverővei, visszafolyató hűtővel, hőmérővel és gázbevezető csővel felszerelt 4-nyakú lombikba 90 g 4-hidroxifenil-propionsav-metilésztert, 250 g p-terc.-butil-toluolt és 5 g tömény vizes kénsav-oldatot adunk. A lombik tartalmát 55—60 °C-ra mele- 35 gítjük és ezen a hőmérsékleten annyi izobutilént vezetünk be, hogy a lombik súlya körülbelül 60 g-mal emelkedjék. A kénsavat vízzel kimossuk, majd a p-terc-butil-toluolt lepároljuk. A maradékot 0,1‘torr nyomáson 126—127 °C hőmérsékleten 40 desztilláljuk. Hexánból végzett átkristályosítással 101 g 4-hidroxi-3,5-di-terc-butílfenil-propionsav-metilészterhez jutunk, melynek olvadáspontja 64,5 C. 31. példa 4 -Hi droxi -3,5 -di-terc-bu tü fenil-propionsav-metilészter 50 4,2 g káliumot feloldunk 1 liter desztillált terc.-butanolban, az oldatot felmelegítjük 50 °C-ra és ezen a hőmérsékleten hozzáadunk 74,6 g 2,6-di-terc.-butilfenilt. A homogén elegyhez 35,4 g akril- 55 sav-metilésztert csepegtetünk. A lombik tartalmát 18 órán át 50 °C-on keverjük, majd a terc.-butanolt vákuumban lepároljuk, és a maradékot híg vizes sósav-oldattal semlegesítjük. A maradékot éterben felvesszük és vízzel semlegesre mossuk. Az éteres go fázist nátriumszulfáttal szárítjuk. Az éter lepárolása után a maradékot 0,1 ton nyomáson, 127 °C hőmérsékleten desztilláljuk. Hexánból végzett átkristályosítás után 56 g cím szerinti vegyületet kapunk, melynek olvadáspontja 64 *C. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az anyagcserére hatásos, hatóanyagként valamely I vagy II általános képletű 4-hidroxi-3,5-dialküfenil-propionsav-származékot - ahol Rí és R2 jelentése 2-6 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése 2—7 szénatomos, 2—4 értékű alkoholnak megfelelő, telített alifás szénhidrogéncsoport, X jelentése hidroxil-, 1—8 szénatomos alkoxi-, fenil-(l-4 szénatomos)-alkoxi-, 5-8 szénatomos dkloalkilcsoport, vagy egy —NR4R5 általános képletű csoport, ahol R4 2—6 szénatomos alkilcsoportot és R5 hidrogénatomot jelent, vagy R4 és R5 a köztük levő nitrogénatommal és még egy oxigénatommal morfolinocsoportot képez, n jelentése 2—4, és amelyet a) valamely III általános képletű sav vagy aktív származéka — ahol Rt és R2 szubsztituens jelentése a fenti — megfelelő 1—4 értékű alkoholokkal az I és II általános képlet körébe tartozó észterekké alakításával, vagy b) valamely IV általános képletű észter - ahol Z szubsztituens könnyen lehasítható szerves csoport, Rí és R2 szubsztituens jelentése a fenti - és valamely H—X általános képletű vegyület - ahol X hidroxilcsoport, 1—18 szénatomos alkoxicsoport, az alkilrészben 1—4 szénatomos fenalkoxicsoport vagy 5—8 szénatomos alkoxicsoport - reagál tatásával, vagy c) az I általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó V általános képletű vegyületek előállítására - ahol Rj, R2, R4 és R5 a fenti jelentésű — valamely III általános képletű sav vagy, aktív származéka — ahol R, és R2 jelentése a fenti — és NH(R4RS) általános képletű aminok — ahol R, és R; a fenti jelentésű - reagáltatásával, vagy d) valamely I vagy II általános képletű vegyülete — ahol Rj és/vagy R2 jelentése hidrogénatom — és 2—6 szénatomos alkilcsoport(ok) bevitelére alkalmas alkilezőszer, előnyösen (2—6 szénatomos alkil)-halogenidek, reagáltatásával, vagy e) az I általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó III’ általános képletű savak előállítására — ,ahol Rí és R2’ 4—8 szénatomos, azonos alkilcsoportokat jelöl — valamely VI általános képletű nitril elszappanosításival, vagy f) az I általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó III általános képletű vegyületek előállítására — a képletben Rj és R2 a fenü jelentésű - valamely VII általános képletű 4-hidroxi-3,5-dialkil-fahéjsav hidrogénezésével, vagy g) 2,6-dialkil-fenolok és valamely CH2=CH-C0-O-Z általános képletű akrilsavészter — ahol Z jelentése könnyen lehasítható szerves csoport - terc.-butilalkohol és valamely terc-butilát jelenlétében való reagáltatásával, és a reakciótermékeknek adott esetben a b) eljárásváltozat szerinti tovább reagáltatásával állítunk elő — tartalmazó 9
