175915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monokromon származékok előállítására
9 175915 10 port eltávolítását savas, vagy előnyösen lúgos közegben, például nátrium-karbonát vagy nátrium-hidroxid jelenlétében, például vízben vagy etanolban, 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. R5g diazocsoport, vagy szulfonátcsoport, például metánszulfonát- vagy p-toluolszulfonátcsoport is lehet. Azon Rsg csoportok hidrolízisét, melyek nem —ORx csoportok, enyhén lúgos közegben, például nátrium-hidroxidban, a reakciókörülmények között közömbös oldószerben, például vízben vagy etanolban hajtjuk végre. Ha az R5g csoport diazocsoport, a hidrolízis vizes savas közegben, például vizes kénsavban is elvégezhető. A reakciót 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A h) eljárás különösen olyan I általános képletű vegyületek előállítására alkalmas, ahol R5 halogénatomot jelent. A h) (i) eljárást a megfelelő halogénsav jelenlétében, oldószerben, például vízben, 0—10 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. A jodidot előnyösen alkálifém-, például kálium-jodid formájában használjuk. Jodidot használva nincs szükség halogénsav jelenlétére. A h) (ii) eljárás különösen alkalmas olyan 1 általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rs fluoratom. Szervetlen halogenidként alkálifém-, például nátrium- vagy kálium-halogenidet, mint kálium-fluoridot használhatunk. A reakciót az adott körülmények között közömbös oldószerben, például acetonban, etanolban vagy dimetil-formamidban hajtjuk végre. A szervetlen halogenid alkalmas réz(I)-halogenid és az oldószer például dimetil-szulfoxid vagy a-pikolin is lehet. A reakciót 20 °C és az oldószer forráspontja között hajtjuk végre. A h) (iii) eljárásban a hőbontást úgy hajtjuk végre, hogy a kiindulóanyagot — előnyösen oldószer nélkül - 60-200 °C között melegítjük. Az i) eljáráshoz alkalmas alkil-halogenidet, például alkil-jodidot, mint metil-jodidot, alkil-szulfonátot, például dimetil-szulfátot, trialkoxónium-bór-fluoridot, például trietiloxónium-bór-fluoridot, vagy alkoxi-szulfonil-fluoridot, például metoxi-szulfonil-fluoridot használunk. Trialkoxónium-bór-fluoridot használva csak monoalkil-amino-termékek állíthatók elő. A reakciót az alkalmazott körülmények között közömbös oldószerben, például acetonban vagy metilén-kloridban hajtjuk végre, —20 °C és a használt oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, például 35 °C körül. Ha a kívánt alkilcsoport metilcsoport, a reakciót formaldehidben és hangyasavban, vissza folyatás közben hajtjuk végre. A j) eljárás szelektív dehidrogénezését alkalmas dehidrogénezőszer, például kén, szelén, vagy fémkatalizátor, például platina vagy palládium jelenlétében végezzük el. A fémkatalizátort célszerűen szénen adszorbeált finom eloszlású fém alakjában használjuk (például 10% Pd/C). A reakciót vagy oldószer nélkül, vagy magas foiráspontú, a reakció körülményei között közömbös oldószerben, például naftalinban vagy kinolinban hajtjuk végre, magasabb hőmérsékleten, például 230-350 °C-on. A reakcióhoz előnyösen észter-kiindulóanyagot használunk. A k) (i) eljárásnál az Rsk, Xk és Zk szubsztituensek egyike előnyösen 2—6 szénatomszámú alkilcsoporttal szubsztituált epoxidot, vagy oxo-szubsztituált 1-6 szénatomszámú alkilcsoportot, vagy Rsk 2—6 szénatomszámú alkoxicsoporttal szubsztituált epoxidot vagy oxo-szubsztituált 1-6 szénatomszámú alkoxiesoportot jelent. A redukciót fémhidriddel, például bór-hidriddel, mint nátrium-bór-hidriddel hajtjuk végre, alkalmas oldószerben, például vízben, bisz(2-metoxi-etil)-éterben vagy ezek elegyében, célszerűen 0—4 °C hőmérsékleten. A redukció hidrogéngázzal és katalizátorral, például Pd/C katalizátorra] is végrehajtható. A katalitikus redukciót alkalmas oldószerben, például etanolban, 20—100 °C hőmérsékleten végezzük el. A k) (ii) eljárásnál az Rs , XI és Z1 szubsztituensek közül legalább az egyik halogén-1-6 szénatomszámú alkil-csoportot, vagy ha dihidroxi-alkil-csoportra van szükség, epoxi-2—6 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, vagy R5'halogén-1-6-szénatomszámú alkoxi-csoportot jelent. Ha halogén-hidroxi-alkil-csoportra van szükség, az epoxi-alkil-csoport hidrolízisét alkalmas halogénsav, például hidrogén-klorid jelenlétében hajtjuk végre. A hidrolízist például enyhén lúgos közegben, például nátrium-hidroxidban hajtjuk végre, alkalmas oldószert használva, például etanolt vagy vizes dioxánt. A reakciót ezüstsó, például ezüst-acetát jelenlétében végezzük el mintegy 20-100 °C hőmérsékleten. A k) (iii) eljárásban a hidratálást például savas közegben, mint vizes kénsavban hajthatjuk végre, vagy borán és peroxid kombinációját használjuk, például hexil-boránt és hidrogén-peroxidot, vagy higanyvegyületet redukálószerrel együtt használunk, például higany-acetátot és nátrium-bór-hidridet. A reakciót oldószer nélkül vagy alkalmas oldószerben, például vízben hajtjuk végre, 20—100 °C közötti hőmérsékleten. Az 1) eljárás Wesseley-Moser átrendezés, melyet előnyösen vizes szerves oldószerben, például vizes etanolban, savas (például hidrogén-jodid) vagy gyengén lúgos (például nátrium-hidrogén-karbonát vagy nátrium-karbonát) közegben hajtjuk végre, előnyösen 20—100 °C hőmérsékleten. A reakció II (i) általános képletű közbenső termék képződésén keresztül megy végbe. Az m) eljárásban használt alkilező- vagy alkenilezőszer R-L általános képletű vegyület, ahol R 1—6 szénatomszámú alkil-, vagy 2—6 szénatomszámú alkenilcsoport és az alkanoilezőszer RyCOL általános képletű vegyület, ahol Ry 1—5 szénatomszámú alkilcsoport, L könnyen eltávolítható csoport, például anionképző csoport. Alkalmas anionképző csoportok például a halogenid-, mint bromid- vagy jodid-, vagy szulfátcsoportok, vagy RyCOL általános képletű alkanoilezőszert használva szulfonátcsoportok. Ha RyCOL általános képletű alkanoilezőszert használunk, L alkil-éter-csoportot, például pivaloilcsoportot is jelenthet. A reakciót alkalmas oldószerben, például kisszénatomszámú alkanolban, mint etanolban, ketonban, mint acetonban vagy izobutil-metü-ketonban, dimetil-formamidban vagy vizes dioxánban hajtjuk végre. A reakció 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
