175915. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monokromon származékok előállítására
21 175915 22 b) 6,7,8,9-Tetrahidro-5-nitro-4-oxo-10-propil4H-nafto[2,3-b]piràn-2-karbonsav Az a) lépés észter-termékét (720 mg) és nátrium-hidrogén-karbonátot (200 mg) vízben (10 ml) és etanolban (5 ml) visszafolyatás közben 2 óráig forraljuk. Az etanolt eltávolítjuk és a vizes oldat térfogatát vízzel 50 ml-re egészítjük ki. Megsavanyítás után félszilárd csapadékot kapunk, melyet etanolból átkristályosítunk. A kapott szürkés szilárd anyag a címben megnevezett vegyület analitikai tisztaságú mintája, olvadáspont 265—267° (bomlás 261°). Kitermelés 220 mg (33%). c) Nátrium-6,7,8,9-tetrahidro-5-nitro4-oxo-10-propil-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát A fenti b) lépés sav-termékét (0,2 g a megfelelő nátriumsóvá (0,15 g) alakítjuk át a 4d) példában leírt eljárással. 6. példa 5-Amino-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10-propil-4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav a) Etil-5 -amino-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10-propil- 4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát Az 5a) példa termékét (20 g) etanolban (150 ml) és ecetsavban (150 ml) 2 napig hidrogénezzük 2 atm nyomáson és szobahőmérsékleten, 5% Pd/C katalizátor jelenlétében. A reakcióelegyet Super—Cél szűrőn átszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A nyersterméket vízzel (1 liter) és éterrel (1 liter) kezeljük és választótölcsérbe visszük át. Az éteres réteget lebocsátjuk, vízzel (1 liter), telített vizes nát ri um-hidrogén-karbonát-oldattal (3 x 500 ml), vízzel (1 liter) mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepárolva piros szilárd anyagot (18 g) kapunk. Petroléterből (40—60°) átkristályosítva a címben megnevezett észter tiszta mintájának piros tűit kapjuk (13,1 g, 71,5%), olvadáspont 78-81°. b) Nátrium-5-amino-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10- -propil4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát Az a) lépés észterét (4,5 g) a megfelelő nátriumsóvá (3,2 g) alakítjuk át az le) példa módszerével. c) 5-Amino-6,7,8,9-tetrahidro4 -oxo-10-propil4H-naftof 2,3-b]pirán-2-karbonsav A b) lépés sóját (3,0 g) a megfelelő savvá (2,5 g) alakítjuk át az 10 példában leírt eljárással. Olvadáspont 285° (bomlás). 7. példa 5-Amino-6,7,8,9-tetrahidro4-oxo-10-propil4H-nafto[2r3-b]pirán-2-karbonsav Ón(II>klorid-dihidrátot (132 g) tömény sósavban (400 ml) oldunk és az oldathoz hozzáadjuk az 5a) példa termékét (30 g) és jégecetet (400 ml). Az elegyet gőzfürdőn 2 óráig melegítjük, jeges vízbe (1500 ml) öntjük és a kivált csapadékot leszűijük, vízzel mossuk és vákuumban 95 -on szárítjuk. Narancsszínű szilárd anyag formájában 5-amino-6,7,8,- 9-tetrahidro4-oxo-10-propil4H- nafto[2,3-b]pirán-2j -karbonsavat (21 g, 84%) kapunk, olvadáspont 285 (bomlás). 8. példa a) 6,7,8,9-Tetrahidro-5-hidroxi4-oxo-10-propil- 4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karbonsav A 6a) példa termékéhez (6,0 g) 50%-os (térfogat per térfogat) kénsavoldatot (30 ml) adunk 0°-on és keverés közben, 15 perc alatt vizes (10 ml) nátrium-nitrit (l,4g) oldatot csepegtetünk hozzá. A keverést 0°-on 30 percig folytatjuk, majd az oldatot részletekben 50%-os (térfogat per térfogat) kénsav-oldatba öntjük 120°-on, 20 perc alatt. A reakcióelegyet lassan (30 perc alatt) 140°-ra hagyjuk felmelegedni, majd lehűtjük szobahőmérsékletre. Az oldatot kloroformmal extraháljuk és mindkét réteget Super-Cel szűrőn átszűrjük. A kloroformos réteget telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezelve az 5-hidroxisav nátriumsója válik ki. A vörösbarna szilárd anyagot leszűijük és egyesítjük a hidrogén-karbonátos mosófolyadékokkal és a kloroformos réteg második hidrogén-karbonátos kivonatával. E szuszpenziót tömény sósavval kezeljük a szabad sav kicsapása céljából, melyet ismét kloroformmal (5x100 ml) extrahálunk. A kloroformos kivonatokat egyesítjük és vízzel mossuk, szárítjuk (nátrium-szulfát). Bepárolva sárga szilárd anyagot (2,8 g, 51%) kapunk. A címben megnevezett vegyület tiszta mintájához (2,1 g, 38,2%) jutunk a nyerstermék etanolból való átkristályosítása után, az olvadáspont 260—262°. b) Nátrium-6,7,8,9-tetrahidro-5-hidroxi4-oxo-10-propil4H-nafto[2,3-b]pirán-2-karboxilát Az a) lépés termékét (1,4 g) vízben (20 ml) szuszpendáljuk és nátrium-hidrogén-karbonátot (356 mg) adunk hozzá 10 perc alatt. Homogénné válás után az elegyet gyorshűtéssel szárítjuk. A kapott sárga szilárd anyag a kívánt nátriumsó (1,4 g 93%) tiszta mintája. 9. példa 6,7,8,9-T etrahidro-5 -hidroxi4-oxo-10-propil - 4H-nafto[2,3-5]pirán-2-karbonsav a) Etil-6,7,8,9-tetrahidro-5-hidroxi4-oxo-10- -propil-4H-nafto[ 2,3-5 ] pirán-2-karboxilát A 6a) példa termékének (13,5 g) tömény kénsawal (120 ml) készült oldatát 8°-on keverjük és közben cseppenként nátrium-nitrit (3,4 g) vizes (7 ml) oldatát adjuk hozzá. Az oldatot 8°-on 30 percig keverjük, lassan 115-125°-on 50%-os (térfogat per térfogat) kénsavba (200 ml) öntjük és az elegyet 30 percig a fenti hőmérsékleten tartjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
