175906. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 2-etil-3-(3,5-dibróm-4-hidroxi-benzoil)-benzofurán előállítására
3 175906 4 akcióközegként a brómozási reakcióknál szokásosan alkalmazott oldószereket vagy oldószerelegyeket használhatjuk. így brómozhatunk vizes ecetsav, adott esetben vizet tartalmazó 1—4 szénatomos alkanol vagy halogénezett szénhidrogén jelenlétében. Különösen előnyösnek bizonyult reakcióközegként vizes etanol, például 50%-os vizes etanol alkalmazása. A találmány szerinti eljárás kiküszöböli a Friedel-Crafts-reakciónál a széndiszulfid, a demetilezésnél pedig a külön lépésben való előállítást és a felhasználás előtt desztillációt igénylő piridin-hidroklorid alkalmazását. A végtermék viszonylag kis számú művelettel állítható elő, mivel a (II) képletű vegyület acilezése és a (III) képletű közbenső termék demetilezése ugyanabban a reakciólépésben történik, anélkül, hogy szükség lenne a 2-etil-3-(4- -metoxi-benzoil)-benzofurán elkülönítésére és tisztítására. A felsorolt előnyök következtében rendkívül gazdaságossá és egyszerűen kívitelezhetővé válik a 2-etil-3-(3,5-dibróm-4-hidroxi-benzoil)-benzofurán találmány szerinti szintézise, és a kiindulási 2-etil-benzofuránra számított össztermelés az ismert eljárásnál elérhető 22%-ról 35—38%-ra, tehát közel kétszeresre növekszik. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákkal részletesen ismertetjük. 1. példa 2-Etil-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzofurán 105 g (0,69 mól) ánizssavból tionil-kloriddal (500 ml) savkloridot készítünk. A tionil-klorid feleslegének lepárlása után kapott anyagot közvetlenül használjuk fel az acilezési reakcióhoz. Keverővei, hűtővel, hőmérővel felszerelt lombikba bemérünk 94,8 g (0,71 mól) vízmentes alumíniumkloridot és 400 ml abszolút klórbenzollal keverjük. A 0 °C-ra lehűtött szuszpenzióhoz csepegtetjük az ánizssavklorid 300 ml abszolút klórbenzolos oldatát, majd 100 g (0,685 mól) 2-etil-benzofurán 100 ml abszolút klórbenzolos oldatát. Becsepegés után az elegyet egy órát 0 °C-on, 2 órát szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 284,3 g (2,13 mól) vízmentes alumíniumkloridot adunk a reakciólegyhez és felmelegítjük 70 °C-ra. Ezen a hőmérsékleten keverjük 5 órán át. Lehűlés után keverés közben 3500 g jégre öntjük és a keverést addig folytatjuk, míg a szilárd csapadék feloldódik. A szerves fázist elválasztjuk, mossuk kétszer 1 liter In sósavval, majd vízzel. A klórbenzolos fázist vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. Az így kapott olajos anyagot 900 ml 5%-os nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, 500 ml benzollal extraháljuk. A lúgos fázist In sósavval semlegesítjük, kétszer 500 ml benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradék szilárd anyagot 200 ml széntetrakloridból átkristályosítjuk. A kapott termék súlya 92 g (50,5%). A nyers közbenső termék olvadáspontja 119—122 °C. Ciklohexánból átkristályosítva op. 126—127 °C. 2. példa 2-E til-3-(3,5-dib róm-4-hidioxi-b e nzoil )-benzofurán 17 g (0,064 mól) az 1. példában előállított 2- -etil-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzofuránt 100 ml abszolút etanolban oldunk, vízfürőn 40 °C-ra melegítjük, és becsepegtetünk 22,5 g (0,14 mól) brómot. Két és félórán át 50 °C-on keverjük, majd szobahőmérsékleten 100 ml vizet és 10 ml 10%-os nátriumbiszulfit-oldatot adunk a reakcióelegyhez. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk. A kapott nyerstermék súlya 26 g. Ciklohexán-széntetraklorid 1 : 1 arányú elegyéből történő átkristályosítás után kapott termék súlya 18,9 g (69,5%) olvadáspontja 145—148 C. 3. példa 2-Etil-3-(3,5-dibróm-4-hidroxi-benzoil)-benzofurán 2.6 g (0,01 mól) 2-etil-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzofuránt 60 ml 50%-os vizes etanolban szuszpendálunk. Felmelegítjük • 40 °C-ra és becsepegtetünk 3,5g (0,022 mól) brómot, majd 50 °C-on keverjük 2 órán át. Szobahőmérsékletre történő hűtés után 30 ml vizet és 10 ml 10%-os nátriumbiszulfit-oldatot csepegtetünk a reakciólegyhez, a szilárd anyagot szűrjük, vízzel semlegesre mossuk. A termék súlya 3,8 g (90,5%) , olvadáspontja 141—145 °C. Széntetraklorid-ciklohexán 1 : 1 arányú elegyéből történő átkristályosítás után kapott termék súlya 3,15 g (75%), olvadáspontja 145—148 °C. 4. példa 2.6 g (0,01 mól) 2-etil-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzofuránt 10 ml ecetsav és 6 ml víz elegyében szuszpendálunk, és becsepegtetünk 3,2 g (0,02 mól) brómot. Szobahőmérsékleten keverjük 4 órán át, majd a szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk. A kapott termék súlya 3,9 g, olvadáspontja 130—141 °C. Széntetraklorid-ciklohexán 1 :1 arányú elegyéből történő átkristályosítás után a termék súlya 2,5 g (59,5%), olvadáspontja 145—148 °C. 5. példa 2.6 g (0,01 mól) 2-etil-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzofuránt 50 ml vízben szuszpendálunk, felmelegítjük 40 °C-ra, és becsepegtetünk 3,5 g (0,022 mól) brómot. 2 órán át 50 °C-on kevertetjük, majd szobahőmérsékletre történő hűtés után hozzácsepegtetünk 10 ml 10%-os nátriumbiszulfit-oldatot. A szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk. A termék súlya 3,8 g olvadáspontja 120—142 °C. Az 50 ml széntetraklorid-ciklohexán 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosított termék olvadáspontja 145—148 °C. 6. példa 1,45 g (0,00545 mól) 2-etil-3-(4-hidroxi-benzoil)-benzofuránt 20 ml széntetrakloridban szuszpendá-5 10 IS 20 30 35 40 45 50 55 60 65 2
