175893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penám-3- karbonsav-származékok előállítására
23 175893 24 D. vegyület 11. képletü vegyület D -a-amino-p-hidroxibenzil-penám-3-karbonsav-nát- 5 rium-só. A vegyület leírását a 3 674 776 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás tartalmazza. 1. számú teszt 10 A minimális in vitro gátló koncentrációkat az I. táblázat mutatja (pg/ml) Az I. táblázatból a következő következtetéseket lehet levonni. 15 1. A 3 887 557 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban leírt J vegyület kisebb antibakteriális hatást mutat Gram-pozitív baktériumok ellen, mint például Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes és Coiynebacterium pyogenes ellen, mint a találmány szerint előállított 1. és 2. vegyület. 2. A jól ismert és használt antibakteriális szer az Amoxicillin, amelynek leírása a 3 674 776 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban szerepel és az 1. táblázatban D vegyületnek jelöljük, lényegesen kevésbé hatásos Gram-negatív patogén baktériumok, mint például Escherichia coli P—140a ellen, amely klinikailag izolált Ampicillin és Cefalexin rezisztens törzs és más Gram-negatív baktériumok ellen, különösen kevéssé patogén baktériumok, például Klebsiella pneumonia, Enterobacter doacae, Pseudomonas aeruginosa és Serratia marcescens ellen, míg a találmány szerint előállított vegyületek igen nagyfokú antibakteriális hatást mutatnak ezek ellen a baktériumok ellen. I. táblázat In vitro antibakteriális hatás 20 baktériumtörzs ellen Vegyület Baktérium 1 2 A B C D Staphylococcus aureus 209P JC-1 0,78 1,56 0,78 0,78 12,5 0,1 Staphylococcus aureus No. 50774 1,56 1,56 0,78 0,78 25 0,1 Streptococcus faecalis P—2473 3,13 6,25 6,25 3,13 >200 0,78 Streptococcus pyogenes 65A 0,006 0,006 <0,1 0,025 >100 0,025 Corynebacterium pyogenes C-21 3,13 0,78 0,78 0,78 25 0,39 Escherichia coli NIHJ JC-2 3,13 3,13 3,13 6,25 1,56 6,25 Escherichia coli P-5101 1,56 0,78 1,56 1,56 3,13 6,25 Escherichia coli P— 140ax 12,5 12,5 12,5 25 3,13 >200 Salmonella typhimurium S—9 0,78 0,78 1,56 1,56 3,13 0,78 Salmonella enieritidis No. 1891 0,78 0,78 0,39 0,78 1,56 0,39 Shigella flexneri 2a 3,13 3,13 1,56 3,13 3,13 6,25 Shigella flexneri 4a P-330 3,13 3,13 3,13 6,25 1,56 25 Klebsiella pneumoniae No. 13 12,5 12,5 6,25 12,5 6,25 200 12
