175890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2,3,4,6,7-hexahidro-11bÓ-H-benzo[a]kinolizin-származékok előállítására
3 175890 4-benzo[a]kinolizin-hidroklorid (Sc-TN-2) és a 2ß-hidroxi-3a-(2-cianoetil)-9,10-metiléndioxi-l,2,3, 4,6,7-hexahidro- 1 lbaH-benzo[a]kínolizin-hidroklorid (Sc—TN—11) vizsgálatával nyert eredményeket. A gyulladásgátló hatást patkányokon vizsgáltuk karragenin- és szerotonin-lábödéma teszten. A vegyük teket per os adagoltuk 1 órával a gyulladáskeltő injieiálása előtt 1%-os metilcellulózzal készített szuszpenzió alakjában. A vegyületek hatását az ugyanaznap vizsgált kontroll és kezelt állatok lábátmérő-növekedésének különbségéből állapítottuk meg, és nagyságát %-ban fejeztük ki. A szignifikanciát a Student-féle „t” próbával vizsgáltuk. A kapott eredményeket az I. és II. táblázat tartalmazza. A fájdalomcsillapító hatást nőstény egereken vizsgáltuk kontakt hő módszerrel, Herr-Porszász 5 szerint. A vegyületeket per os adagoltuk 1%-os metilcellulóz-oldattal készített szuszpenzió alakjában. A fájdalom-reakció idejét a kezelés előtt és a kezelés után 1 és 2 órával mértük. A hatást a kezelés előtti alap-érték és a mért reakcióidő össze- 10 hasonlítása alapján számítottuk. A reakcióidő megnyúlását %-ban fejeztük ki. A kapott eredményeket a III. táblázat szemlélteti. I. táblázat Anyag Dózis mg/kg Az állatok száma kontroli/kezelt 1,5 ó Hatás %-ban 3 ó 4,5 ó SC-TN-1 100 10/10 68,9XXX 60,6*TM 33,1*TM 50 20/20 40,1xxx 29,1TMX 21,1TM 25 20/20 25,9TM 11,5 5,4 SC-TN-2 100 10/10 48,3XXX 46,9TMx 23,3* 50 20/20 43,4XXX 36,9TMx 20,1* 25 20/20 23,6TM 17,1-SC-TN-11 50 20/20 45,2TMx 34,6TMx 15,5 25 10/10 25,2TM 26,9*TM 19,6* Indometacin 10 20/20 26,7 xTM 36,lxTM 25, lxxx Fenilbutazon 100 10/10 32,6TMx 31,6TMx 28,9TMx 50 10/10 26,5TM 22,6TM 20,6 Na-szal. 200 10/10 29,8TMx 22,3TM 17,2 II. táblázat Dózis Az állatok száma Ha tás %-ban Anyag mg/kg kontroli/kezelt 0,5 ó 1 ó 2 ó SC-TN-1 50 20/20 47,2XTM 43,3TMx 36,5XXX 25 20/20 27,3XTM 30,5TMx 20,3* 10 10/10 15,6 12,9 11,8 SC-TN-2 50 10/10 29,5XTM 35,5XXX 26,lxxx 25 20/20 24,4XTM 21,8TM 18,2 10 10/10 22,3TM 19,4TM 16,7 SC-TN-11 50 20/20 45,4TMx 489*TM 45,5TMx 25 10/10 31,1TM* 42,7XTM 37,4TMx Indometacin 25 10/10 5,6 1,4 1,6 Fenilbutazon 100 20/20 16,1 10,2 12,6 Az I. táblázat a karragenin-, a II. pedig a Na-szal. szerotonin-ödéma gátlására vonatkozik. A tábláza- TMx tokban alkalmazott rövidítések és jelek jelentése: TM nátrium-szalicilát p< 0,001 p<0,01 p < 0,05 2
