175875. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(monoalkil-amino)- benzoesavak, észtereik, valamint gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik és az ezeket tartalmazó hipolipidémiás hatású gyógyszerkészítmények előállítására
27 175875 28 általános képletben Y (2—5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoportot jelent, nátrium-hidrid és közömbös oldószer jelenlétében, vagy b) az (I’) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (1/2) általános képletű 4-(monoalkil-amino)-benzoesavak — a képletben R’ a tárgyi körben megadott jelentésű - előállítására egy (II) általános képletű alkil-halogenidet — a képletben n, m, A és X az a) eljárásváltozatban megadott jelentésű — anilinnel reagáltatunk emelt hőmérsékleten, majd a kapott (IV) általános képletű N-(alkil)-anilint — a képletben R’ a tárgyi körben megadott jelentésű — a monoalkil-amino-csoport ismert módon végzett védése közben, egy Lewis-sav katalizátor jelenlétében oxalil-kloriddal reagáltatjuk, vagy c) az (I’) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (1/3) általános képletű 4-(monoalkil-^mino)-benzoesav-( 1 -4 szénatomos)-alkil-észterek — a képletben R’ a tárgyi körben megadott jelentésű és R2” jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — előállítására, egy (II/2) általános képletű alkanolt — ahol a képletben n és m az a) eljárásváltozatban megadott jelentésű - egy (1112) általános képletű 4-amino-benzoesav-{ 1—4 szénatomos)-alkil-észterrel — a képletben Y’jelentése (2—5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport — reagáltatunk, aktivált Raney-nikkel katalizátor jelenlétében, melegítés közben, vagy d) az (P) általános képletű vegyületek szűkebb körébe tartozó (1/1) általános képletű 4-(monoalkil-amino)-benzoesavak és -benzoesav-(l—4 szénatomos)-alkil-észterek — a képletben R’ a tárgyi körben, R2’ az a) eljárásváltozatban megadott jelentésű - előállítására, egy (III*) általános képletű N-(monoalkanoil-amino)-benzoesavat vagy -benzoesav-(l—4 szénatomos)-alkil-észtert - a képletben Y az a) eljárásváltozatban megadott jelentésű, B’8—19 szénatomos alkanoil-amino-csoportót jelent — valamely fém-hidriddel redukálünk, és kívánt esetben egy az a), b) vagy d) eljárásváltozat szerint előállított (I’) általános képletű 4-(monoalkil-amino)-benzoesavat — R2 hidrogénatomot jelent, R’ a tárgyi körben megadott jelentésű - vagy egy az a), c) vagy d) eljárásváltozat szerint előállított (I’) általános képletű N-(monoalki 1 - am i n o ) - benzoesav-( 1 —4 szénatomos)-alkil-észtert, — R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, R’ a tárgyi körben megadott jelentésű - átalakítunk egy gyógyszerészeti szempontból elfogadható sójává, vagy kívánt esetben egy az a), b) vagy d) eljárásváltozat szerint előállított (I’) általános képletű 4-(monoalkil-amino)-benzoesavat — R2 hidrogénatomot jelent, R’ a tárgyi körben megadott jelentésű ,— észterezéssel átalakítunk egy (P) általános képletű N-(monoalkil-amino)-benzoesav-(l—4 szénatom os)-alkil-észterré vagy di-(l—4 szénatomos)-alkil-amino-etil-észterré — R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy di-(l—4 szénatomos)-alkil-amino-etil-csoportot képvisel és R’ a tárgyi körben megadott jelentésű — vagy kívánt esetben egy az a), c) vagy d) eljárásváltozat szerint előállított N-(monoalkil-ainino)-benzoesav-(l-4 szénatomos)-alkil-észterből - R2 jejen. tése 1—4 szénatomos alkilcsoport, R’ a tárgyi körben megadott jelentésű — a szabad savat felszabadítjuk. (Elsőbbsége: 1973. október 01.) 3. A 2. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja 4-(n-hexadecil-amino)-benzoesav-etil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy n-hexadecil-bromidot 4-amino-benzoesav-etilészterrel reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1973. október 01.) 4. A 2. igénypont szerinti c) eljárásváltozat foganatosítási módja 4-(n-hexadecd-amino)-benzoesav-etil-észter előállítására, azzal jellemezve, hogy n-hexadekanol és 4-amino-benzoesav-etilészter elegyét Raney-nikkel katalizátor jelenlétében forraljuk. (Elsőbbsége: 1973. október 01.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hipolipidémiás hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (P) általános képletű vegyületet, ahol R. és R2 az 1. igénypontban megadott jelentésű, vagy egy ilyen vegyidet gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóját egy vagy több szilárd vagy folyékony gyógyszerészeti vivőanyaggal és adott esetben más gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverve gyógyszerkészítménnyé, célszerűen orális beadás céljára alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1974. október 01.) 6. A .2-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hipolipidémiás hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (P) általános képletű vegyületet, ahol R’ és R2 a 2. igénypontban megadott jelentésű, vagy valamely ilyen vegyidet gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóját egy vagy több szilárd vagy folyékony gyógyszerészeti vivőanyaggal és adott esetben valamely más gyógyszerészeti segédanyaggal összekeverve gyógyszerkészítménnyé, célszerűen orális beadás céljára alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítunk. (Elsőbbsége: 1973. október 01.) 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (P) általános képletű vegyületként 4-(n-hexadecil-amino)-benzoesavat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1974. október 01.) 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (I’) általános képletű vegyületként 4-(n-pentadecil-amino)-benzoesavat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1974. október 01.) 9. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy (P) általános képletű vegyület gyógyszerészetüeg elfogadható sójaként 4-(n- hexadecil-amino)-benzoesav-dimetüamino-etüészter-hidrokloridot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1974. október 01.) 10. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosításai módja, azzal jellemezve, hogy (P) általános képletű vegyületként 4-(n-pentadecil-amino)-benzoesavat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1973. október 01.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
