175839. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás orto-amino-butirofenon-számazékok és sóik előállítására

11

175839

12

kalmazása mellett forraljuk. E közben a képződő vizet Dean-Stark féle feltét felhasználásával azeotrop desztillációval eltávolítjuk. A reakcióelegyet lehűlés után vízzel mossuk, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal hígítjuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. 135 g4-bróm-l-(4-fluor-2-nitro-feniI)-l,l-etiiéndioxi-n-butánt kapunk. Fp.: 135—

140 C°/0,17 Hgmm.

C) A fenti eljárással analóg módon 4-bróm-l-(2-nitro-fenil)-l,l-etiléndioxi-n-butánt és 4-klór-l-(2-nitro-fenil)-l,l-etiléndioxi-n-butánt állítunk elő.

4. példa

AJ 3,7 g 4-bróm-l-(4-fluor-2-nitro-fenil)-l,l-etiléndioxi-n-bután, 2,5 g 4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidin, 1,4 g vízmentes káliumkarbonát, katalitikus mennyiségű káliumjodid és 20 ml metilizobutil-keton elegyét 80—90 C°-on 2 órán át melegítjük. A reakcióelegyet lehűlés után 100 ml vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat vízzel és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Olaj alakjában 4-[4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidino]-l-(4-fluor-2-nitro-fenil)-l,l-etiléndioxi-n-bután marad vissza.

B) A visszamaradó olajat 27,5 g izopropanol és 27,5 g 20%-os sósav elegyében oldjuk és 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a kiváló szilárd anyagot izopropanolból átkristályosítjuk. 2,8 g y-[4-hidroxi-4-(3- -trifluormetil-fenil)-piperidino]-4-fluor-2-nitro-butirofenon-hidrokloridot kapunk kristályos anyag alakjában, op. : 209—210,5 C°. Az anyalúgból 0,5 g második generációt kapunk. Op.: 205—209 C°. A szabad bázist a sósavas sóból szokásos módszerrel szabadítjuk fel. Op. : 109—112 C° (vizes etanolból).

5. példa

9,4 g y-bróm-4-fluor-2-nitro-butirofenon, 7,1 g 4- -hidroxi-4-(3-trifluormetil-feniI)-piperidin, 4,0 g káliumkarbonát, katalitikus mennyiségű káliumjodid és 60 ml toluol elegyét 10 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, 1: 1 arányú toluol-etilacetát eleggyel extraháljuk és a szerves réteget 1: 1 arányú 30%-os hideg sósavval extraháljuk. A sósavas fázist toluollal mossuk, 20%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal hűtés közben meglúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 6,4 g y-[4- -hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidino]-4-fluor-2- -nitro-butirofenon marad vissza. Az olajos bázist szokásos módon hidrokloriddá alakítjuk. Op. : 200— 209 C°.

6. példa

A) 3,3 g 4-bróm-l-(4-fluor-2-nitro-fenil)-l,l-etiléndioxi-n-bután, 1,96 g 4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidin, 1,1 g káliumkarbonát, 20 mg káliumjodid és 25 g metil-izobutil-keton elegyét 1 órán át visszafolyató

hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyhez 8,2 g 13%-os sósavat adunk hűtés közben, a kiváló kristályokat szűrjük, toluollal mossuk és szárítjuk. 3,9 g 4-[4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidino]-l-(4- -fluor-2-nitro-fenil)-l,l-etilén-dioxi-n-bután-hidrokloridot kapunk, kitermelés: 91,1%, op.: 229 C° (bomlás).

B) 1,87 g fenti etiléndioxi-vegyület, 17,1 g 15%-os sósav és 13 g etanol elegyét 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, vákuumban bepároljuk és 1 órán át sós-jeges fürdővel hűtjük. A kiváló kristályokat szűrjük. 1,6 g y-[4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidino]-4-fluor-2-nitro-butirofenon-hidrokloridot kapunk, kitermelés: 93%. Op.: 209 C°.

7. példa

A 4—6. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidin helyett a megfelelő szekunder amint alkalmazzuk. Az alábbi y-(szekunder amino)-2-nitro-butirofenonokat kapjuk :

y-[4-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-4-fluor-2-nitro-butirofenon-hidroklorid, op.: 199,5—202C°; y-[4-(4-klór-3-trifluormetil-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-4-fluor-2-nitro-butirofenon, op.: 144,5—146,5 C° — a hidroklorid 248 C°-on olvad (bomlás); y-[4-(3,4-diklór-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-4-fluor-2- -nitro-butirofenon-hidroklorid, op.: 211,5—212,5 C°; y-[4-(3-klór-4-metil-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-4-fluor-2-nitro-butirofenon-hidroklorid, op. : 236,5 C° (bomlás);

y-(4-fenil-piperidino)-4-fluor-2-nitro-butirofenon-hidroklorid, op.: 178—188C0;

y-[4-oxo-l-fenil-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-8-il)-4-fluor-2-nitro-butirofenon-hidroklorid, op.: 228—229C°; y-[4-(2-oxo-1 -benzimidazolinil)-piperidino]-4-fluor-2- -nitro-butirofenon, op.: 138—142C°; y-[4-(4-kIór-benzil)-4-hídroxí-piperidino]-4-fluor-2-nitro-butirofenon-hidroklorid, op.: 210C° (bomlás); y-[4-(2-metoxi-fenil)-piperazino]-4-fluor-2-nitro-butirofenon-hidroklorid, op.: 206 C° (bomlás); y-[4-hidroxi-4-(4-metil-fenil)-piperidino]-4-fluor-2-nitro-butirofenon, stb.

8. példa

A 4., 5., 6. vagy 7. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 4-bróm-l-(2-nitro-fenil)-l,l-etiléndioxi-n-butánt alkalmazunk 4-bróm-1 -(4-fluor-2-nitro-fenil)-1,1 -etiléndioxi-n-bután helyett. Az alábbi vegyületeket állítjuk elő: y-[4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidino]-2-nitro-butirofenon;

y-[4-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-2-nitro-butirofenon;

y-(4-benzil-4-hidroxi-piperidino)-2-nitro-butirofenon;

y-[4-(4-klór-benzil)-4-hidroxi-piperidino]-2-nitro-butirofenon;

y-[4-(4-klór-3-trifluormetil-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-2-nitrobutirofenon ;

y-(4-oxo-l-fenil-l,3,8-triazaspiro[4,5]dekán-8-il)-2-nitro-butirofenon;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6