175839. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás orto-amino-butirofenon-számazékok és sóik előállítására
5 175839 6 A bázis mennyiségét az adott bázis tulajdonságaitól függően választjuk meg. így pl. magnéziumalkoholát bázis esetében az (V) általános képletű a-alkanoil-y-butirolakton és bázis mólaránya 1 és 3 közötti érték. A reakció során (VI) általános képletű a-acil-y-butirolakton és/vagy (VII) általános képletű a-diacil-y-butirolakton keletkezik. Megfelelő reakciókörülmények és/ vagy izolálási módszerek segítségével túlnyomórészt az egyik vagy másik vegyületet nyerhetjük. Az adott esetben főtermékként képződő (VII) általános képletű a, a-diacil-y-butirolaktont dezacilezéssel a megfelelő (VI) általános képletű a-acil-y-butirolakton-származékká alakíthatjuk. A dezacilezést bázissal (pl. ammóniával alkálifémhidroxiddal, alkálifémkarbonáttal vagy alkálifémhidrogénkarbonáttal) megfelelő oldószerben (pl. vízben vagy alkanolban) történő kezeléssel végezhetjük el. így pl. eljárhatunk oly módon, hogy a (VII) általános képletű diacil-vegyületet vízzel nem-elegyedő szerves oldószer jelenlétében szobahőmérsékleten néhány percen át híg vizes ammóniumhidroxid-oldattal rázatjuk. A megfelelő (VI) általános képletű acil-vegyületet kapjuk. A (VI) általános képletű vegyületek képviselője az a-(4-fluor-2-nitro-benzoil)-y-butirolakton és a-(2-nitro-benzoil)-y-butirolakton. 2. lépés (III) általános képletű y-(halogén)-o-nitro-butirofenon-származékok és (III') általános képletű ketáljaik előállítása A (VI) általános képletű a-acil-y-butirolakton-származékot hidrogénhalogeniddel (pl. sósavval, hidrogénbromiddal, hidrogénjodiddal) történő kezeléssel könynyen a megfelelő (III) általános képletű y-(halogén)-o-nitro-butirofenon-származékká alakíthatjuk. A reakciót általában oly módon végezhetjük el, hogy a (VI) általános képletű vegyület és a hidrogénhalogenid elegyét—adott esetben iners oldószerben (pl. valamely éterben, aromás szénhidrogénben vagy ketonban) — szobahőmérsékletnél magasabb hőmérsékleten — előnyösen 50C°-nál magasabb hőmérsékleten — állni hagyjuk. A hidrogénhalogenidet a (VI) általános képletű vegyületre vonatkoztatva legalább ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk, három vagy ennél több mólekvivalens hidrogénhalogenid alkalmazása a reakció lefolyását gyorsíthatja. Az ily módon előállított Y-(halogén)-o-nitro-butirofenon-származékot a reakcióelegyből szokásos módszerekkel (pl. megfelelő oldószerrel történő extrakcióval, majd az extraktum bepárlásával) nyerhetjük ki. A (III) általános képletű Y-(halogén)-o-nitro-butirofenont önmagukban ismert módszerekkel alakíthatjuk a (III') általános képletű ketálokká. így pl. a (III) általános képletű vegyületet savas katalizátor (pl. p-toluolszulfonsav, kénsav, sósav vagy Lewis-savak mint pl. bórtrifluorid, sztanniklorid) jelenlétében megfelelő iners oldószerben etilénglikollal reagáltatjuk. A reakcióban képződő vizet a reakcióelegyből különböző módszerekkel (pl. vízzel nemelegyedő szerves oldószerrel végrehajtott azeotrop desztilláció, lassú vákuumdesztilláció, Lewis-sawal történő kezelés, valamely vízmegkötőszerrel (pl. valamely ortoészterrel, mint pl. ortohangyasavetilészterrel ; etilénszulfittal vagy molekulaszitával) történő kezeléssel távolíthatjuk el. A (III) általános képletű Y-(halogén)-o-nitro-butirofenon-származékok és (III') általános képletű ketáljaik képviselői az alábbi származékok: Y"klór-4-fluor-2- -nitro-butirofenon, Y“hróm-4-fluor-2-nitrobutirofcnon, Y-jód-4-fluor-2-nitro-butirofenon, Y-klór-2-nitro-butirofenon, Y-bróm-2-nitro-butirofenon, Y-jód-2-nitro-butirofenon, 4-klór- l-(4-fluor-2-nitro-fenil)-1,1 -etiléndioxi-n-bután, 4-bróm-1 -(4-fluor-2-nitro-fenil)-1,1-etiléndioxi-n-bután, 4-klór-l-(2-nitrofenil)-l,l-etiléndioxi-n-bután, 4-bróm-l-(2-nitro-fenil)-l,l-etiléndioxi-n-bután. 3. lépés (II) általános képletű Y'(szekunder amino)-o-nitro-butirofenon-származékok és (II') általános képletű ketáljaik előállítása A (III) általános képletű Y-(halogén)-o-nitro-butirofenon-származékokat és a (III') általános képletű ketálokat a megfelelő H—Z általános képletű szekunder aminokkal történő reagáltatással alakíthatjuk a (II) általános képletű Y'(szekunder amino)-o-nitro-butirofenon-származékokká ill. (Il') általános képletű ketáljaikká. A reakciót savmegkötőszer jelenlétében (pl. szervetlen bázisok mint pl. káliumkarbonát, nátriumkarbonát, nátriumhidrogénkarbonát; vagy szerves bázisok pl. piridin, trietilamin, dimetilanilin) oldószerben vagy anélkül végezhetjük el. Oldószerként amidokat (pl. dimetilformamidot, dimetilacetamidot, formamidot), aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt, xilolt), alkanonokat (pl. acetont, metil-etil-ketont, metil-izobutil-ketont), étereket (pl. tetrahidrofuránt, dioxánt), alkanolokat (pl. etanolt, propanolt, butanolt stb.) alkalmazhatunk. A reakciót széles hőmérséklettartományban — szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, általában magasabb hőmérsékleten — hajthatjuk végre. A (II') általános képletű ketálok esetében előnyösen enyhébb körülmények között (90 C° alatt) dolgozhatunk. A (II') általános képletű ketálok hidrolízisét önmagában ismert módon hajthatjuk végre. Eljárhatunk oly módon, hogy a ketált ásványi savval (pl. sósavval, kénsavval, foszforsavval), szerves savval (pl. oxálsavval, borkősavval) vagy savas ioncserélő gyantával kezeljük vizes vagy alkanolos (pl. metanolos, etanolos, propanolos) közegben. A ketál-csoport lehasítását ásványi sav jelenlétében acetonnal végezhetjük el, ezt a lehasítást perjódsav elősegíti. A (II) általános képletű Y'(szekunder amino)-o-nitro-butirofenon-származékok és a (II') általános képletű ketálok példáiként az alábbi vegyületeket említjük meg: Y-[4-hidroxi-4-(3-trifluormetil-fenil)-piperidino]-4-fluor-2-nitro-butirofenon ; Y-[4-(4-klór-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-4-fluor-2-nitro-butirofenon; Y-[4-(4-klór-3-trifluormetil-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-4-fluor-2-nitro-butirofenon ; Y-[3-(3,4-diklór-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-4-fluor-2- -nitro-butirofenon ; Y-[4-(3-klór-4-metil-fenil)-4-hidroxi-piperidino]-4-fluor-2-nitro-butirofenon ; Y-[4-fenil-piperidino)-4-fluor-2-nitro-butirofenon; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
