175836. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenil- 2,3-,4-5- tetrahidro- 1H-3-benzazepin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175836 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1978.1. 18. (Sí—1612) C 07 D 223/16 Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1977.1. 19. (760.500) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. IV. 28. Megjelent: 1981. VI. 30. ' ........ Feltaláló: Holden Kenneth George, vegyész, Haddonfield, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Smithklinc Corporation, Philadel phia, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, a központi idegrendszer dopamin-receptorjaira ható l-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az I általános képlete benzazepin-származékok — ahol 5 R és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomot tartalmazó alkiltiocsoport, azzal a megkötéssel, hogy R és Rj közül legalább az egyik jelentése hidrogénatomtól eltérő, Rí jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tártál- 10 mazó alkilcsoport, R2 metil- vagy hidroxilcsoportot vagy halogénatomot, célszerűen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot, vagy hidrogénatomot jelent, továbbá R4 és Rj egyidejűleg hidroxil- vagy 2—5 szénatomot tar- 15 talmazó alkanoiloxicsoportot jelentenek —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddlciós sóik előállítására vonatkozik. Azt találtuk tehát, hogy a fenti vegyületek dopaminergikus hatásúak, és különösen a központi idegrend- 20 szer, igy az agy dopamin-receptoraira hatnak, miáltal például a Parkinson-kór kezelésére hasznosíthatók. Az I általános képletű vegyületek egy előnyös csoportját alkotják az R helyén metiltiocsoportot, R, és R3 helyén hidrogénatomot, továbbá R4 és Rj helyén hidr- 25 ox Élcsoportot hordozó vegyületek. Ebből a csoportból külön ki kell emelnünk az R2 helyén hidrogén- vagy klóratomot vagy metil- vagy hidroxilcsoportot hordozó vegyieteket. Bár a turnétiltio-származékoknál (vagyis az R helyéi* metiltiocsoportot hordozó vegyületeknél) a 30 2 9-metiItio-származékok (vagyis az R3 helyén metiltiocsoportot hordozó vegyületek) kevésbé hatásosak, előnyük viszont, hogy mellékhatásuk kisebb. Az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddlciós sói is önmagukban ismert módon megfelelő szervetlen vagy szerves savakkal végzett kezelés útján állíthatók elő. Az e célra hasznosítható savakra példaként megemlíthetjük a maleinsavat, fumársavat, bcnzoesavat, aszkorbinsavat, pamoesavat (2,2'-dihidro-l,l'-dinaftil-metán-3,3'-dikarbonsav), borostyánkősavat, bisz-metilén-szalicilsavat, metánszulfonsavat, etándiszulfonsavat, ecetsavat, oxálsavat, propionsavat, borkősavat, szalicilsavat, citromsavat, glükonsavat, aszparáginsavat. sztearinsavat, palmitinsavat, itakonsavat, glikolsavat, p-amino-benzoesavat, glutaminsavat, benzolszulfonsavat, hidrogén-kloridot, hidrogén-bromidot, kénsavat, ciklohexilszulfaminsavat, foszforsavat és a salétromsavat. Bizonyos 1 -fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin-származékokat ismertettek ugyan általános előállítási módszereikkel együtt a 3 393 192 és 3 795 683 számú amerikai egyesült államokbeli, az 1 118 688 számú nagybrítanniai és az 555 831 számú svájci szabadalmi leírásokban, azonban e vegyületek egyike sem az 1 általános képletű vegyületekkel azonos módon szubsztituált, továbbá egyikük sem hordoz a 6-helyzetben metiltiocsoportot és egyikük esetében sem ismerték fel az éppen ilyen helyettesítésből származó előnyöket. Mindazonáltal az ezekben a leírásokban ismertetett vegyületek 175836
