175676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(szubsztituált fenil)-oxazolidinonok és kénanalógjaik előállítására
5 175676 6 káliumcianid 300 ml vízzel készített oldatát adjuk szobahőmérsékleten. 0 C°-ra történő lehűtés után erős keverés közben 237 mmól 2 n kénsavat csepegtetünk hozzá, és a reakcióelegyet 12 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A vizes fázist elválasztjuk, az éteres fázist pedig több- 5 szőr mossuk 50—50 ml félig telített konyhasóoldattal, majd kalciumklorid felett jól megszárítjuk. A kalciumkloridot kiszűrjük, és kétszer 100—100 ml éterrel utánamossuk. Az egyesített szerves fázisokat, melyek a nyers 2-(3-benziloxi-4-metoxi-fenil)-2-hidroxi-acetonitrilt tar- 10 talmazzák, használjuk fel a következő eljárási lépésben. Hasonló módon állíthatjuk elő a 2-(3-ciklopentiloxi-4- -metoxi-fenil)-2-hidroxi-acetonitrilt a 3-ciklopentiloxi-4- -metoxi-benzaldehidből. 1,3 mól lítiumalumíniumhidridet szuszpemdálunk 15 részletenként 1 liter vízmentes éterben, és hűtés és erős keverés közben csepegtetjük a szuszpenzióhoz az éteres 2-(3-benziloxi-4-metoxi-fenil)-2-hidroxi-acetonitril-oldatot úgy, hogy csak enyhe visszafolyás lépjen fel. A reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten, 20 majd hűtés közben először 400 ml etilacetátot és később 600 ml vizet csepegtetünk hozzá. A kiváló csapadékot szűrjük, és a maradékot kétszer 200—200 ml 1: 1 arányú etanol—víz-eleggyel utánamossuk. Az összegyűjtött szűrletet bepároljuk, és a maradékot 300 ml 21"„-os [25 sósavban oldjuk. Ezt az oldatot kétszer extraháljuk 200—200 ml etilacetáttal. Az etilacetátos fázisra nincs szükség, a sósavas fázist lehűtjük, és pH-ját káliumhidroxidoldattal alkalikusra állítjuk, az esetleg kiváló alumíniumsót kiszűrjük, majd háromszor extrahálunk 30 400—400 ml éterrel. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, szűrés után bepároljuk, majd a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. A 20%-os termeléssel nyert 2-amino-l-(3-benziloxi-4- -metoxi-fenil)-etanol 101—102 C°-on olvad. 35 Hasonlóképpen állíthatunk elő 2-(3,4-dimetoxifenil)-2-hidroxi-acetonitrilből 49%-os termeléssel 2-amino-l-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanolt, mely 80—81 C°-on olvad benzolból történő átkristályosítás után és 2-(3-ciklopen-tiloxi-4-metoxi-fenil)-2-hidroxi-acetonitrilből 70%-os termeléssel 2-amino-l-(3-ciklopentiloxi-4-metoxi-fenil)-etanolt (olajos anyag). A 2-amino-l-(3-benziIoxi-4-mctoxi-fenil)-etanolt a következőképpen is előállíthatjuk : 50 mmól 3-benziloxi-4-metoxi-benzaldehidet és 55 mmól trimetilallilcianidot 0,567 mmól vízmentes cinkjodiddal együtt 4 órán át melegítjük nitrogén-atmoszférában a nedvesség kizárása mellett, 90 C°-on. Ezután 15 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk, és ezt az oldatot 60 mmól lítiumalumíniumhidrid 35 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához csepegtetjük. A reakcióelegyet egy órán át melegítjük 60 C°-on, majd az 1. példában leírt eljárás szerint dolgozzuk fel. Etilacetátból történő átkristályosítás után a 2-amino-l(3-benziloxi-4-metoxi-fenil)-etanol 100—102 C°-on olvad. A termelés 30%-os. 36 mmól 2-amino-l-(3-benziloxi-4-metoxi-fenil)-etanolt 50 mmól nátriummetiláttal és 91,4 mmól dietilkarbonáttal 120 ml vízmentes toluolban szuszpendálunk, és 2 órán át melegítjük 110 C° fürdőhőmérsékleten a nedvesség kizárása mellett. Eközben a metanol és az etanol átdesztillál. Ezután ledesztilláljuk a toluolt, a végén olajpumpával előállított vákuumban. A maradékot 150 ml kloroformban oldjuk, és 100 ml vízzel összerázzuk. A vizes fázist kétszer 150—150 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. így az 5-(3-benziloxi-4-metoxi-fenil)-2-oxazolidinont kapjuk, 91%-os termeléssel. A termék olvadáspontja 132— 133 C°. 2. példa Az 1. példában leírt eljárás szerint a megfelelő aminoalkoholokból a következő táblázatban felsorolt oxazolidinonokat állítjuk elő : R, R, Ra R. = RS Termelés % Op., c° Átkristályosítás —ch3 —ch3 —ch3 —H 41 132—134 etanolból —ch3-/V_ —H —H 45,8 141—143 etilacetát-éter-elegyből ch3 —H —H 52 111—112,5 etilacetát-éter-elegyből \_ 3. példa 55 88,3 mmól 2-amino-l-(3-benziloxi-4-metoxi-fenil)-etanolt oldunk 200 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és nedvesség kizárása mellett 92,6 mmól karbonildiimidazolt adunk hozzá. A tiszta oldatot egy éjszakán át 60 keverjük szobahőmérsékleten. A tetrahidrofuránt ledesztilláljuk, a maradékot 300 ml etilacetátban oldjuk, az etilacetátos oldatot kétszer rázzuk ki 1 n sósavval, majd telített nátriumkloridoldattal mossuk semlegesre, ezután szárítjuk, szűrj ük és bepároljuk. 65 A maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. 66%-os termeléssel nyerjük az 5-(3-benziloxi-4-metoxi-fenil)-2- -oxazolidinont, mely 83—91 C°-on olvad. 4. példa 5-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-2-oxazolidinon 40,6 mmól 5-(3-benziloxi-4-metoxi-fenil)-2-oxazolidinont oldunk 700 ml etanolban, és 8 g Raney-nikkel (B 113, Fa. Degussa, Frankfurt) jelenlétében, szoba3
