175675. lajstromszámú szabadalom • Gyógyszerhatóanyaghordozókhoz formázómassza és eljárás gyógyszerkészítmények előállítására ezek segítségével
7 175675 8 előnyösen bevihetők az alkalmazási helyre. Valamely szuszpenzió előállításához a hatóanyagokat előnyösen száraz, porított formában úgy dolgozzuk el, hogy azok egyenletesen elosztva és túlnyomóan a felhasználás céljára legkedvezőbb szemcseméretben vannak szuszpendálva vagy többé-kevésbé komprimálva és elasztomertől körülvéve a hordozóanyagban. Mennél vízoldhatóbbak a gyógyszerhatóanyagok, annál nagyobbra választjuk a részecskéket. A részecskenagyság célszerűen 2—-500 um tartományban van. A találmány szerint előállítható gyógyszerhordozók telített, túlnyomásos vízgőzben 120 C°-on sterilizálhatok anélkül, hogy nem-kívánt változások fordulnának elő. A találmány szerinti hordozóanyag-alapú gyógyszerek nem morzsolódnak, mechanikai igénybevételnél és a szervezetbe fémeszközökkel történő bevitelnél, ahogy az RTV-elasztomeralapú gyógyszerhordozók, amelyek könnyen károsulnak és amelyekhez gyakran aktív töltőanyagokat kell hozzáadni a mechanikai tulajdonságok javítása érdekében. Ezek az adalékok károsak lehetnek a gyógyszerekre. A következő példák a találmány megvilágítására szolgálnak. 1. példa 5,5 g finomra őrölt 17ß-acetoxi-17a-etinil-4-ösztren-3-ont (Norethisteronacetát) összekeverünk 4,5 g organopolisziloxán formázómasszával, amely 75 súlyrész, 25 C°-on 50 000 cSt viszkozitású, mindkét oldalon vinilvégcsoportokkal rendelkező polidimetilsziloxánból, 25 súlyrész olyan összetételű kopolimerből, amely 40 mól% Si02 egységet, 45 mól% (CH3)3SiO0 j-egységet, 15 mól% Vi(CH3)2SiO0 j-egységet tartalmaz, továbbá 8 súlyrész Si—H komponensből, amely 16,6 mól/ó (CH3)3SiO„ 5-egységet, 33,4 mól% (CH3)2SiO-egységet, 50 mól% CH3HSiO-egységet tartalmaz, valamint az elegy összmennyiségére számított 10 ppm platinából áll 2%-os izopropanolos H2PtCl6-oldat alakjában (=„A” formázómassza). A Norethisteron-acetátot légbuborékmentesen bedörzsöljük az organopolisziloxán formázómasszába, amelyből mindkét végén félgömbalakú hengereket készítünk, amelyek teljes hossza 6 mm, átmérője 5 mm és a félgömbök görbületi sugara 2,8 mm. A formatesteket 2 óra hosszat 110 C°-on vulkanizáljuk, llymódon a mátrix-elv szerint felépített gyógyszerhatóanyaghordozókat kapunk, amelyek a Norethisteronacetátot túlnyomóan makrokristályosan tartalmazzák. Túlhevített vízgőzben egy óra hosszat 120 C°-on való sterilizálás után a formatestek Shore A keménysége 55—56 és beültetésre alkalmasak. 2. példa 60,0 g finoman porított D-13-etinil-17a-etinil-17ß-hidroxi-4-gonen-3-ont (D-Norgestrel) 40,0 g mennyiségű az 1. példában közelebbről leírt „A” organopolisziloxán formázómasszával homogén, légbuborékmentes szuszpenzióvá eldolgozunk. A szuszpenziót 20 mm hosszú és 2,5 mm átmérőjű hengerekké formázzuk és 110 C°-on vulkanizáljuk. A formatestek beépítésre alkalmasak. 3. példa 54,0 g finoman porított etinilösztradiolt összekeverünk 5,0 g báriumszulfáttal és 41,0 g organopolisziloxán formázómasszával, amely 75 súlyrész, 25 C°-on 1000 cSt viszkozitású, mindkét oldalon vinil-végcsoportokkal rendelkező polidimetilsziloxánból, 25 súlyrész olyan összetételű kopolimerből, amely 40 mól% Si02-egységet, 45 mól% (CH3)2SiO0 j-egységet, 15 mól% Vi(CH3)2SiO0 5-egységet tartalmaz, továbbá 8 súlyrész Si—H-komponensből, amely 16,6 mól% (CH3)3SiO0 5- egységet, 33,4 mól% (CH3)2SiO-egységet, 50 mól% CH3HSiO-egységet tartalmaz, valamint az elegy összmennyiségére számított 10 ppm, 2%-os izopropanolos H2PtCl6-oldat alakjában jelenlevő, platinából áll (=B formázómassza) és finom szuszpenzióvá alakítunk. A szuszpenziót vákuumban légtelenítjük és ezt követően 20 mm hosszú és 1,5 mm átmérőjű hengerekké formázzuk, majd 110 C°-on 2 óra hosszat vulkanizáljuk. A formatestek beépítésre alkalmasak. 4. példa 58,0 g ösztradiolt 42,0 g organopolisziloxán formázómasszával, amely 85 súlyrész, 25 C"-on 1000 cSt viszkozitású, mindkét oldalon vinil-végcsoportokkal rendelkező polidimetilsziloxánból, 15 súlyrész olyan összetételű kopolimerből, amely 40 mól% Si02-, 45 mól% (CH3)3SiO0 j-egységet, 15 mól% Vi(CH3)2SiO0 5-egységet tartalmaz, továbbá 4.5 súlyrész Si—H-komponensből, amely 38 mól% Si02-egységet, 29 mól% (CH3)3SiO0 j-egységet, 33 mól/,', (CH3)2HSiO0 5-egységet tartalmaz, valamint az elegy összmennyiségére számított 10 ppm, 2%-os izopropanolos H2PtCl6-oldat alakjában jelenlevő, platinából áll (=C formázómassza), eldörzsölünk. Az eldörzsölt port a 3. példában leírtak szerint 20 mm hosszú és 1,5 mm átmérőjű hengeralakú formatestekké alakítjuk. 5. példa 20,0 g finoman porított D-13-etil-17a-etinil-17ß-hidroxi-4-gonen-3-ont (D-Norgestrel) 20,0 g nagydiszperzitású szilíciumdioxiddal és 60,0 g olyan organopolisziloxán formázómasszával keverünk, amely 75 súlyrész 25 C°-on 1000 cSt viszkozitású, mindkét oldalon vinil-végcsoportokkal rendelkező polidimetilsziloxánból, 25 súlyrész olyan összetételű kopolimerből, amely 40 mól% Si02-egységet, 45 mól% (CH3)2SiO0 5-egységet, 15 mól% Vi(CH3)2-SiO0 5-egységet tartalmaz, továbbá 8 súlyrész Si—H-komponensből, amely 16,6 mól% (CH3)3SiO0j5-egységet, 33,4 mól% (CH3)2SiO- egységet, 50,0 mól% CH3HSiO-egységet tartalmaz, valamint az elegy összmennyiségére számított 30 ppm, 1%os nyíltszénláncú vinilcsoporttartalmú dimetilpolisziloxános Pt(CO)2Cl2-oldat alakjában jelenlevő platinából áll, mimellett a vinil-csoportok mennyisége a vinilcsoporttartalmú dimetilpolixiloxánban 12 mól%, tartalmaz továbbá a platinára számított 5 súlyrész Cu(II)-iont (=D formázómassza), az 1. példában leírt módon feldolgozunk és hengeralakú formátesteket állítunk elő, amelyek mérete az 1. példában megadott. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
